乐投letou生物报路：棕色脂肪组织（BAT）是哺乳动物进行非战抖性产热的沉要器官^[1]，，，，，，，通过解偶联蛋白1（UCP1）解偶联线粒体质子梯度氧化燃料产生热量从而维持体温^[2]。。。。。。。激活BAT能够通过增长葡萄糖和脂质断根来调节葡萄糖稳态以及胰岛素敏感性^[3-8]，，，，，，，因而，，，，，，，针对BAT的激活能够作为医治糖脂代谢错乱等有关代谢性疾病的潜在战术^[3]。。。。。。。然而，，，，，，，当机体处于急性冷刺激露出时，，，，，，，尚不明显BAT是若何急剧启动产热职能。。。。。。。

DDB1(Damage-specific DNA binding protein 1)是一种多职能蛋白，，，，，，，通常与CUL4形成泛素衔接酶复合物，，，，，，，行使调控DNA危险建复以及细胞增殖、存活等多种生物学职能^[9-12]。。。。。。。赵同金课题组在前期工作中钻研发现了DDB1可能以不依赖于CUL4 E3 泛素衔接酶的职能调控白色脂肪细胞的分化事务^[13]。。。。。。。

2022年5月13日，，，，，，，复旦大学代谢与整合生物学钻研院赵同金课题组在Life metabolism杂志上颁发了题为DDB1 Prepares Brown Adipocytes for Cold-Induced Thermogenesis 的钻研论文，，，，，，，发现了棕色脂肪细胞中DDB1通过开释暂停的Pol II开启即时响应产热基因转录事务的分子机造，，，，，，，揭示了DDB1在调控棕色脂肪组织应对急性冷刺激下急剧产热的生理作用。。。。。。。

作者钻研发现成熟脂肪细胞以及棕色脂肪细胞特异性Ddb1缺失幼鼠的BAT严沉白色脂肪样化，，，，，，，并且在急性冷刺激下幼鼠不成能维持体温而殒命，，，，，，，证明BAT缺失DDB1导致产热职能出现严沉阻碍。。。。。。。进一步钻研发现，，，，，，，DDB1同样可能以不依赖于CUL4的大局维持BAT的棕色化状态及产热职能，，，，，，，并且DDB1对于产热最早期基因的表白是必须的。。。。。。。随后通过RNA-Seq和ChIP-Seq等伎俩，，，，，，，作者发现DDB1可能结合在Ucp1和Ppargc1a的启动子之上，，，，，，，通过招募正转录延长因子P-TEFb，，，，，，，开释启动子近端暂停的RNA聚合酶II（Pol II），，，，，，，从而在急性冷刺激时实现产热基因的急剧同步转录。。。。。。。因而，，，，，，，钻研人员的发现为BAT若何应对急性冷刺激提供了一种调节机造。。。。。。。

Pol II pausing release调控多种发育以及应激有关的即时响应基因的转录^[14]，，，，，，，在之前钻研工作中作者证了然DDB1可能通过Pol II pausing release调控白色脂肪细胞分化的最早期转录事务。。。。。。。在本钻研中，，，，，，，作者发现DDB1可能与CREB结合到Ucp1和Ppargc1a等产热早期基因启动子上，，，，，，，当受到冷刺激信号时，，，，，，，DDB1招募正向转录延长因子b（P-TEFb）到这些基因启动子区域，，，，，，，活化并开释暂停的Pol II，，，，，，，从而开启棕色脂肪细胞产热的早期转录事务（图1）。。。。。。。

图1：BAT 中DDB1应对冷刺激的调控机造

该钻研揭示了DDB1可能以不依赖于CUL4的方式调控棕色脂肪细胞在急性冷刺激下，，，，，，，急剧产热过程的分子机造，，，，，，，并发现了Pol II pausing release在调控棕色脂肪细胞产热的生理作用。。。。。。。