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昭通健全院在干细胞扩大潜能表观遗传调控机造方面获得新进展


 乐投letou生物报路:干细胞全能性对理解哺乳动物早期胚胎发育及再生医学利用至关沉要。。。。。 。。。然而,,,,,,,,传统胚胎干细胞(Embryonic stem cells,,,,,,,,简称为ES细胞)向胚表组织发育的潜能有限,,,,,,,,不具备全能性,,,,,,,,在模拟早期胚胎发育及再生医学利用等方面拥有局限性。。。。。 。。。北京大学邓宏魁教授团队和香港大学刘澎涛教授团队于2017年报路了通过幼分子化合物将传统ES细胞诱导成为兼具胚内及胚表发育潜能的类全能性干细胞,,,,,,,,并将其定名为扩大潜能干细胞(Extended pluripotent stem cells 或Expanded potential stem cells,,,,,,,,简称为EPS细胞)。。。。。 。。。EPS细胞为组织再生提供了沉要的种子细胞,,,,,,,,拥有沉要的利用价值。。。。。 。。。然而,,,,,,,,调控EPS细胞扩大潜能性的分子机造仍不明显。。。。。 。。。 

  北京功夫4月16日,,,,,,,,中国科学院昭通生物医药与健全钻研院姚红杰钻研员课题组在《核酸钻延追(Nucleic acids research)上以“突破性钻研论文”(Breakthrough Article)大局在线颁发了题为YY1 safeguard multidimensional epigenetic landscape associated with extended pluripotency的钻研论文。。。。。 。。。该钻研揭示了阴阳因子YY1调控干细胞扩大潜能性的表观遗传新机造。。。。。 。。。 

  钻研人员绘造了ES细胞和EPS细胞的染色质盛开图谱,,,,,,,,发现YY1显著富集在EPS细胞染色质特异盛开区域,,,,,,,,暗示其对EPS细胞拥有潜在的调控作用。。。。。 。。。钻研人员发现YY1能够通过介导(Enhancer)与启动子(Promoter)的相互作用维持EPS细胞特异基因的表白,,,,,,,,蕴含Dnmt3l及Epas1蹬纂胎盘发育有关基因。。。。。 。。。钻研人员进一步揭示敲降Yy1使DNA甲基化有关因子DNMT3A,,,,,,,,DNMT3B及DNMT3L的表白下调,,,,,,,,进而导致EPS细胞的全基因组甲基化水平显著降低。。。。。 。。。随后,,,,,,,,钻研人员发现DNA甲基化水平的减弱推进了DNA敏感结合蛋白CCCTC结合因子(简称CTCF)在这些区域的结合,,,,,,,,并使CTCF在组蛋白H3K4me3去甲基化酶5C(Kdm5c)和组蛋白去乙酰酶6(Hdac6)基因上介导的EP相互作用加强,,,,,,,,推进Kdm5c和Hdac6的表白,,,,,,,,并导致EPS细胞特异基因启动子区域H3K4me3和H3K27ac的富集水平显著减弱。。。。。 。。。同时,,,,,,,,钻研人员发现敲降Yy1导致EPS细胞的基因表白模式靠近于ES细胞,,,,,,,,而过表白Yy1使部门EPS特异基因在ES细胞中表白。。。。。 。。。为了探索YY1是否能够调控EPS细胞的胚表发育潜能,,,,,,,,钻研人员进一步利用体表胚表细胞分化系统结合单细胞转录组测序技术,,,,,,,,发现敲降Yy1使EPS细胞向胚表内胚层(Extra-embryonic endoderm,,,,,,,,XEN)样细胞的衍生能力减弱,,,,,,,,揭示YY1是EPS细胞维持胚表发育潜能所必须的因子。。。。。 。。。 

  该钻研揭示了YY1在调节表观遗传crosstalk中阐扬着极其沉要的作用,,,,,,,,并说明YY1通过调控DNA甲基化和组蛋白建饰的二维层面和染色质高级结构的三维层面,,,,,,,,进而调控EPS细胞的个性和分化潜能。。。。。 。。。 

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YY1调控EPS细胞扩大潜能性的新机造

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YY1是EPS细胞个性的保卫者

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