中国科学院上海营养与健全钻研所荆清钻研组在三月份当期的国际心血管领域专业期刊Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (ATVB) 正式颁发了题为 “Single-Cell Transcriptome Analysis Reveals Embryonic Endothelial Heterogeneity at Spatiotemporal Level and Multifunctions of MicroRNA-126 in Mice” 的钻研论文。。。。。。。。该钻研发此刻幼鼠胚胎发育14.5天，，，，，血管内皮细胞在转录水平已阐发出组织或器官间的差距，，，，，并报路了MicroRNA-126 (miR-126)对血管内皮细胞异质性的稳态维持是不成或缺的关键调控因子。。。。。。。。同期，，，，，还刊发了5页述评文章(Editorial)，，，，，由多伦多大学Jason E. Fish教授主笔，，，，，题为“MicroRNA-Based Regulation of Embryonic Endothelial Cell Heterogeneity at Single-Cell Resolution”，，，，，对该钻研进行了高度概括和评价。。。。。。。。

　　心血管系统中，，，，，细胞的异质性是不成或缺的一种个性。。。。。。。。位于血管最内层的内皮细胞 (Endothelial Cells, ECs) 为适应各器官的分歧生理需要，，，，，在表型和职能上会进行微调。。。。。。。。因而，，，，，只管所有内皮细胞共同发源于中胚层且拥有一样的泛内皮职能，，，，，但由于动静脉差距以及所处器官微环境的分歧，，，，，导致其在分子水平、细胞水平和生理职能上均阐发出显著差距。。。。。。。。早在胚胎发育期，，，，，内皮细胞的异质性就已经确立，，，，，并随着各发育阶段逐措施整和强化。。。。。。。。同时在病理前提下，，，，，这种异质性也可能会产生扭转。。。。。。。。然而，，，，，内皮细胞异质性成立和维持的机造并不齐全明显。。。。。。。。

　　荆清钻研员团队通过流式细胞分选富集胚胎发育E14.5天的全组织内皮细胞（CD31+CDH5+&CD45-），，，，，并借助10X Genomics单细胞测序平台，，，，，获得约12000个内皮单细胞转录组数据。。。。。。。。通过聚类分析发现该时期内皮细胞能够分为11个亚群，，，，，蕴含各组织和器官起源的微血管内皮细胞亚群、大脉管（动脉，，，，，静脉以及淋巴管）起源的内皮细胞亚群以及处于间充质转化阶段的内皮细胞亚群。。。。。。。。为进一步明确胚胎期与成年期内皮细胞在单细胞转录组水平的差距，，，，，钻研团队将获得的E14.5天全胚胎内皮单细胞数据与已有的成年期各器官和组织内皮单细胞数据进行整归并作对比分析，，，，，发现处于增殖状态的内皮细胞亚群占比在胚胎期显著高于成年期，，，，，这提醒胚胎期内皮细胞拥有更高的分化潜能。。。。。。。。随后，，，，，为探索miRNA调控内皮细胞异质性稳态维持的作用机造，，，，，钻研者构建了内皮细胞特异敲除miR-126(miR-126-ecKO)幼鼠，，，，，并通过上述建库战术获得约5000个miR-126敲除的内皮单细胞数据。。。。。。。。通过对比分析，，，，，钻研者发现3个内皮细胞亚群（肝脏、间充质转化和肺脏起源的内皮细胞）在miR-126敲除后出现显著错乱。。。。。。。。进一步，，，，，钻研团队通过对影响最为显著的肝脏内皮细胞亚群和间充质化内皮细胞亚群进行深刻分析，，，，，发现miR-126对分歧组织或器官起源的内皮细胞的职能影响存在差距。。。。。。。。其中，，，，，Gene Ontology (GO)分析了局批注，，，，，对肝脏内皮的影响重要是低氧应激以及糖代谢通路上调。。。。。。。。Masson染色了局批注miR-126-ecKO幼鼠肝脏纤维化加剧。。。。。。。。糖耐受和丙酮酸耐受尝试了局批注miR-126-ecKO幼鼠血糖调节失衡。。。。。。。。另一方面，，，，，间充质化和肺脏起源的内皮细胞亚群在缺失miR-126后，，，，，血管间充质化和钙化有关分子通路显著上调，，，，，茜素红染色了局批注miR-126-ecKO幼鼠肺脏和脑部微血管钙盐沉积显著。。。。。。。。接下来，，，，，钻研团队对miR-126调控幼鼠血糖代谢的分子机造进行了初步探索，，，，，通过免疫荧光和免疫蛋白印迹尝试证实miR-126靶向低氧诱导因子HIF1A，，，，，抑造HIF1A-GLUT1信号通路激活。。。。。。。。随后，，，，，钻研团队通过腹腔注射agomir职能性回补miR-126，，，，，发现可能显著回复miR-126-ecKO幼鼠血糖不耐受表型。。。。。。。。综上所述，，，，，该项钻研证实内皮细胞在胚胎发育期已阐发出器官或组织间的异质性并初次在单细胞水平证明miR-126对幼鼠内皮细胞异质的稳态维持是不成或缺的。。。。。。。。

　　MicroRNA对某一类型细胞的调控作用重要取决于靶基因及其有关信号通路。。。。。。。。由于分歧组织或器官起源的内皮细胞在转录水平存在异质性，，，，，miR-126在分歧内皮细胞亚群中重要调控的靶基因及有关信号通路存在差距。。。。。。。。在整体水平阐发为敲除miR-126导致各组织或器官的病理表型存在差距，，，，，如肝脏组织重要阐发为纤维化加剧，，，，，肺脏以及脑部微血管重要为钙化严沉，，，，，而整体上重要为低氧应激加剧，，，，，细胞过度凋亡和血糖不耐受。。。。。。。。评述作者Jason E. Fish以为荆清教授团队的钻研工作拓展了各人对miR-126调控作器拥有组织或器官特异性这一概想的认知深度。。。。。。。。

　　中国科学院上海营养与健全钻研所的郭方浩和关亚娜为共同第一作者，，，，，荆清钻研员为本文的通讯作者。。。。。。。。上海交通大学从属新华医院心内科陈丰原教授和漯河医科大学季勇教授为该钻研工作提供了大力支持。。。。。。。。该钻研得到了科技部及国度天然科学基金委等项主张赞助，，，，，同时也得到了中国科学院上海营养与健全钻研所公共技术平台和动物平台的支持。。。。。。。。

图：血管内皮细胞在胚胎期14.5天已阐发出异质性且MircoRNA-126积极参加内皮细胞异质性的稳态维持