乐投letou生物报路：对于家禽育种而言，，，，，，，肌肉和脂肪是肉鸡出产和销售中最为关注的两个组织。。。。。。。。；；；；；；；吓┮荡笱Ф锟蒲аг杭仪菀糯滞哦咏辗⑾，，，，，，，TMEM182基因在肌肉天生和脂肪沉积上均阐扬关键作用，，，，，，，这为造就低脂肉鸡提供了一个沉要的候选靶点。。。。。。。。

这篇题为“TMEM182 interacts with integrin beta 1 and regulates myoblast differentiation and muscle regeneration”的文章颁发在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》杂志上。。。。。。。。广东特支打算科技创新青年拔尖人才罗文副教授为本文第一作者，，，，，，，国度特支打算科技创新领武士才聂庆华教授和团队掌管人张细权教授为共同通讯作者。。。。。。。。

多所周知，，，，，，，膜蛋白约占蛋白质组的30%，，，，，，，在很多生物过程中阐扬关键作用。。。。。。。。其中很多过程都涉及到肌肉天生，，，，，，，批注膜蛋白钥洹肉中表演沉要角色。。。。。。。。浚浚浚浚浚跨膜（TMEM）蛋白家族蕴含多个成员，，，，，，，不外仅有少数TMEM蛋白在骨骼肌发育过程中阐扬作用。。。。。。。。以往的钻研发现，，，，，，，TMEM182的表白在肌肉天生的过程中显著上调，，，，，，，但其具体职能仍不明显。。。。。。。。

在这项钻研中，，，，，，，钻研人员以鸡和幼鼠作为动物模型来鉴定骨骼肌中的TMEM182。。。。。。。。他们发现TMEM182在肌肉和脂肪组织中特异性表白，，，，，，，并受MyoD1直接调控。。。。。。。。体表和体内尝试的了局均批注，，，，，，，TMEM182在骨骼肌发育、成长和再生中阐扬抑造作用。。。。。。。。

TMEM182在肌肉和脂肪组织中特异性表白

钻研人员首先通过体表分析发现，，，，，，，TMEM182的表白在鸡成肌细胞分化和幼鼠成肌细胞分化期间逐步上调。。。。。。。。此表，，，，，，，TMEM182在鸡的肌肉和脂肪组织中特异性表白，，，，，，，哺乳动物亦是如此。。。。。。。。之前的RNA-seq了局也批注，，，，，，，TMEM182在体沉较低幼鸡的骨骼肌中表白量更高。。。。。。。。通过这些了局，，，，，，，他们揣度TMEM182可能参加了肌肉天生的调控。。。。。。。。

利用双荧光素酶汇报基因检测，，，，，，，他们接着索求了TMEM182转录的调控因子。。。。。。。。他们发现，，，，，，，调控多个肌肉有关基因表白的转录因子MyoD1可能直接与TMEM182启动子上的E-box结合，，，，，，，并在成肌细胞分化过程中诱导其转录。。。。。。。。

TMEM182抑造肌纤维的形成和再生

为了确定TMEM182在骨骼肌细胞中的职能，，，，，，，钻研人员对TMEM182进行了上和谐下调。。。。。。。。他们发现，，，，，，，TMEM182过表白抑造了肌管形成，，，，，，，而TMEM182的敲低则拥有相反的成效，，，，，，，推进了肌管形成。。。。。。。。这些了局批注TMEM182抑造成肌细胞分化和融合。。。。。。。。他们接着在鸡腓肠肌中过表白TMEM182，，，，，，，发现这会导致肌肉萎缩，，，，，，，并延长肌肉再生。。。。。。。。

思考到TMEM182是所有脊椎动物共有的守旧基因，，，，，，，钻研人员接着以幼鼠为模型发展钻研，，，，，，，以便更好地相识TMEM182在肌肉发育中的作用。。。。。。。。他们委托赛业生物构建了TMEM182基因敲除（TMEM182-KO）幼鼠。。。。。。。。了局显示，，，，，，，TMEM182-KO幼鼠不仅健全，，，，，，，并且体沉超过野生型幼鼠。。。。。。。。更沉要的是，，，，，，，敲除幼鼠的肌肉沉量、肌纤维数量和肌纤维直径显著增长（图1）。。。。。。。。

图1. TMEM182敲除显著增长了肌肉量、肌纤维数量和肌纤维直径

幼鼠原代成肌细胞的分析也批注，，，，，，，TMEM182的敲除显著推进了成肌标志物基因的表白，，，，，，，如MyoG、MyHC和Myomaker。。。。。。。。此表，，，，，，，敲除显著增长了肌管的数量和成肌细胞融合率，，，，，，，注明TMEM182的敲除推进成肌细胞分化。。。。。。。。在肌肉危险后，，，，，，，TMEM182的敲除也加快了肌肉再生。。。。。。。。与野生型幼鼠相比，，，，，，，TMEM182-KO幼鼠的肌肉再生和建复更早实现。。。。。。。。

TMEM182抑造肌肉天生的机造

为了进一步相识TMEM182抑造肌肉天生的机造，，，，，，，他们通过免疫共沉淀和质谱分析来筛选与TMEM182结合的蛋白质。。。。。。。。分析了局显示，，，，，，，TMEM182与integrin β1（ITGB1）之间存在直接的相互作用。。。。。。。。integrin β1是一种守旧的细胞表表受体，，，，，，，参加细胞粘拥戴肌肉发育，，，，，，，拥有多个结构域。。。。。。。。他们发现，，，，，，，这种相互作用必要integrin β1的细胞表杂化结构域（aa 387-470）和TMEM182细胞表大环内的守旧区域（aa 52-62）。。。。。。。。

层粘连蛋白（laminin）作为细胞表基质中的沉要成分，，，，，，，影响细胞分化、迁徙和粘附。。。。。。。。integrin β1是骨骼肌中的层粘连蛋白受体，，，，，，，它与层粘连蛋白相互作用来调控成肌细胞的分化、迁徙和粘附。。。。。。。。钻研人员发现，，，，，，，TMEM182影响了integrin β1与层粘连蛋白的相互作用，，，，，，，并抑造了integrin β1介导的下游信号通路（图2）。。。。。。。。

图2. TMEM182调控肌肉天生和肌肉再生的示意图

这些了局批注，，，，，，，TMEM182在肌肉天生过程中作为负向调控因子，，，，，，，而抑造TMEM182可加快肌肉成长和再生。。。。。。。。有意思的是，，，，，，，钻研人员在比力TMEM182-KO幼鼠和野生型幼鼠的RNA-seq数据时还发现多条富集通路涉及到脂质代谢，，，，，，，思考到TMEM182也在脂肪中特异性表白，，，，，，，那么它也可能在脂肪天生或脂肪沉积中阐扬沉要作用。。。。。。。。这项钻研成就为相识TMEM182在骨骼肌中的表白和调控提供了一个框架，，，，，，，为造就低脂肉鸡提供了一个沉要的候选靶点。。。。。。。。