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乐投letou生物报路:人体初次接触SARS-CoV-2是COVID-19背后的病毒,,,,,,,产生在鼻子和喉咙,,,,,,,或鼻咽。。。。。颁发在《细胞》(Cell)杂志上的一项新钻研批注,,,,,,,在这一战场上的第一反映有助于决定谁会患上严沉疾病,,,,,,,谁会轻微或没有疾病。。。。。
麻省理工学院波士顿儿童医院(Boston Children's Hospital)和密西西比大学医学中心(University of Mississippi Medical Center)的一个合作团队在去年颁发的鉴别SARS-CoV-2易感细胞的工作基础上,,,,,,,全面绘造了鼻咽部SARS-CoV-2习染的地图。。。。。他们从2020年4月至9月35名COVID-19成人的鼻腔拭子中获取了样本,,,,,,,样技巧域从轻度症状到危沉症状不等。。。。。他们还从17名对照组和6名插管但没有习染COVID-19的患者身上提取了棉签。。。。。
“为什么有些人比其他人获得更多的生病是最令人猜疑的方面之一这种病毒从一路头,“共同通讯作者 José Ordovás-Montañés说。。。。。“很多寻找风险预测因子的钻研都在血液中寻找特点,,,,,,,但血液可能不是真正正确的处所。。。。。”
COVID-19的第一个战场:鼻咽
为了获得鼻咽部产生的具体情况,,,,,,,钻研人员对每个细胞中的RNA进行了测序,,,,,,,每次一个细胞。。。。。(每个病人的棉签均匀产生562个细胞)RNA数据使钻研幼组可能确定哪些细胞存在,,,,,,,哪些细胞含有来自病毒的RNA(这是习染的迹象),,,,,,,以及哪些基因在细胞的反映中开启和关关。。。。。
答案很快就分了然,,,,,,,鼻和喉咙的上皮细胞在出现SARS-CoV-2时产生了沉大变动。。。。。细胞的类型总体上是多样化的。。。。。产生粘液的排泄细胞和杯状细胞增多。。。。。与此同时,,,,,,,横扫呼吸路的成熟纤毛细胞显著削减,,,,,,,同时未成熟纤毛细胞增长(可能是试图添补)。。。。。
钻研幼组在多种分歧的细胞类型中发现了SARS-CoV-2 RNA,,,,,,,蕴含不成熟的纤毛细胞和特定亚型的排泄细胞、杯状细胞和鳞状细胞。。。。。与未受习染的“旁观者”细胞相比,,,,,,,受习染细胞有更多的基因被激活,,,,,,,这些基因参加了对习染的出产性反映。。。。。
早期免疫反映失败
钻研幼组比力了COVID-19疾病严沉水平分歧的人的鼻咽拭子,,,,,,,得出了关键发现:
在轻度或中度COVID-19患者中,,,,,,,上皮细胞显示了与抗病毒反映有关的基因的激活增长——出格是由I型滋扰素刺激的基因,,,,,,,这是一个极度早的警报,,,,,,,会使更宽泛的免疫系统荟萃起来。。。。。
在出现严沉COVID-19、必要机械通气的患者中,,,,,,,抗病毒反映显著减弱。。。。。出格是,,,,,,,他们的上皮细胞对滋扰素没有反映,,,,,,,只管有大量的病毒。。。。。与此同时,,,,,,,他们的拭子中有更多的巨噬细胞和其他推进炎症反映的免疫细胞。。。。。
Ordovás-Montañés说:“每个沉症COVID-19患者的上皮细胞在早期都有钝化的滋扰素反映,,,,,,,始终无法加强防御。。。。。在正确的功夫占有正确数量的滋扰素可能是应对SARS-CoV-2和其他病毒的关键。。。。。”
加强鼻子中的滋扰素反映?
作为下一步,,,,,,,钻研人员打算调查是什么导致鼻咽部滋扰素反映减弱,,,,,,,有证据批注,,,,,,,这可能也会产生在新的SARS-CoV-2变异。。。。。他们还将索求加强早期COVID-19习染患者的滋扰素反映的可能性,,,,,,,可能是使用鼻腔喷雾剂或滴鼻剂。。。。。
Ordovás-Montañés说:“不论原因是什么,,,,,,,滋扰素反映较弱的人很可能在将来习染COVID-19之后更容易习染。。。。。问题是,,,,,,,‘你若何让这些细胞更有反映?’”
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