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Developmental Cell揭示胎盘巨噬细胞新发源


 乐投letou生物报路:多所周知, ,,,,,,衔接母体和胎儿的胎盘, ,,,,,,既参加母胎气体、营养物质以及废料互换, ,,,,,,排泄怀胎胚胎发育所需激素和成长因子, ,,,,,,同时还 ;;;;;;;;ぬザ皇苣柑迕庖呦低车墓セ(Rossant and Cross, 2001)。。。 。。近年来, ,,,,,,除上述经典生物学职能之表, ,,,,,,胎盘在胚胎期造血过程中的作用也逐步被揭示。。。 。。幼鼠怀胎中期(胚胎期E12.5-E13.5)的胎盘中含有大量造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells, HSPCs)(Gekas et al., 2005; Ottersbach and Dzierzak, 2005)。。。 。。钻研人员利用不足心跳的Ncx1-/-幼鼠, ,,,,,,揣摩胎盘中可能存在原位产生的血细胞 (Rhodes et al., 2008)。。。 。。但是, ,,,,,,由于Ncx1-/-幼鼠死于E11.5 (Koushik et al., 2001), ,,,,,,胎盘原位产生的血细胞类型及其生物学职能尚不明显。。。 。。

  2021年6月30日, ,,,,,,中国科学院动物钻研所刘峰钻研组与北京大学韩敬东团队、中科院动物所王红梅团队合作, ,,,,,,在Developmental Cell杂志颁发题为“De novo generation of macrophage from placenta-derived hemogenic endothelium”的钻研论文。。。 。。该论文通过单细胞转录组测序和体表职能尝试, ,,,,,,发现并鉴定了胎盘生血内皮细胞, ,,,,,,随后通过谱系示踪技术, ,,,,,,证实了巨噬细胞的胎盘生血内皮细胞起源。。。 。。这一钻研不仅丰硕了我们对胎盘造血的意识, ,,,,,,还揭示了胎盘巨噬细胞的新发源。。。 。。

  钻研人员首先通过单细胞转录组测序技术, ,,,,,,鉴定了胎盘中所有胎儿起源的细胞类型, ,,,,,,并搭建了数据信息网站(http://liulab.ioz.ac.cn/Placenta_hematopoiesis/)。。。 。。通过对胎盘内皮细胞的深刻解析, ,,,,,,钻研人员鉴定了一群特殊的并可被CD44象征的动脉内皮细胞。。。 。。体表共造就尝试发现, ,,,,,,CD44+胎盘内皮细胞拥有生血潜能。。。 。。随后, ,,,,,,通过比力胚胎期分歧造血位点(卵黄囊、自动脉-性腺-中肾和胎盘)的内皮细胞转录组, ,,,,,,钻研人员发现Hoxa13特异性表白在胎盘内皮细胞钟祝。。 。。因而, ,,,,,,钻研人员将新构建的Hoxa13CreER幼鼠与荧光汇报幼鼠交配, ,,,,,,并在特按功夫对孕鼠进行它莫西芬处置, ,,,,,,以此体内示踪系统特异性象征胎盘内皮细胞。。。 。。通过单细胞转录组测序对Hoxa13+谱系细胞进行分析, ,,,,,,钻研人员进一步证实了胎盘生血内皮细胞的存在。。。 。。与此同时, ,,,,,,体内表职能尝试证明Hoxa13+胎盘生血内皮细胞能够直接贡献巨噬细胞。。。 。。此表, ,,,,,,通过转录组预测分析, ,,,,,,钻研人员发现胎盘内皮细胞产生两种巨噬细胞亚型, ,,,,,,参加免疫响应、推进血管发育和 ;;;;;;;;ぬザ馐懿《救肭帧!。 。。


  综上所述, ,,,,,,本文初次描述了胎盘中胎儿起源的所有细胞类型, ,,,,,,不仅为胎盘职能钻研提供了沉要的转录组资源, ,,,,,,还扩充了胎盘作为生血内皮细胞以及巨噬细胞起源的临床利用价值。。。 。。中国科学院动物钻研所博士钻研生梁桂仙、博士后蒋祥祥和中国科学院营养与健全钻研所博士钻研生周纯羽为该论文第一作者。。。 。。上述工作得到科技部国度沉点研发打算、国度天然科学基金委沉点项目和中国科学院先导专项的赞助。。。 。。

  https://doi.org/10.1016/j.devcel.2021.06.005

  References

  Gekas, C., Dieterlen-Lievre, F., Orkin, S.H., Mikkola, H.K., 2005. The placenta is a niche for hematopoietic stem cells. Dev Cell 8, 365-375.

  Koushik, S.V., Wang, J., Rogers, R., Moskophidis, D., Lambert, N.A., Creazzo, T.L., Conway, S.J., 2001. Targeted inactivation of the sodium-calcium exchanger (Ncx1) results in the lack of a heartbeat and abnormal myofibrillar organization. FASEB J 15, 1209-1211.

  Ottersbach, K., Dzierzak, E., 2005. The murine placenta contains hematopoietic stem cells within the vascular labyrinth region. Dev Cell 8, 377-387.

  Rhodes, K.E., Gekas, C., Wang, Y., Lux, C.T., Francis, C.S., Chan, D.N., Conway, S., Orkin, S.H., Yoder, M.C., Mikkola, H.K., 2008. The emergence of hematopoietic stem cells is initiated in the placental vasculature in the absence of circulation. Cell Stem Cell 2, 252-263.

  Rossant, J., Cross, J.C., 2001. Placental development: lessons from mouse mutants. Nat Rev Genet 2, 538-548.

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