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对所有动物来说，，，，，，，，解除一些细胞是胚胎发育的必要部门。。。。。。。成熟组织中的活细胞也会天然脱落；；；；；；；；例如，，，，，，，，肠壁每隔几天就会更新一次。。。。。。。

生物体脱节不必要的细胞的一种步骤是通过一种称为挤压的过程，，，，，，，，这种过程允许细胞被挤出一层组织，，，，，，，，而不会粉碎留下的细胞层。。。。。。。麻省理工学院的生物学家此刻发现，，，，，，，，当细胞在割裂过程中无法复造DNA时，，，，，，，，就会触发这一过程。。。。。。。

钻研人员在线虫中发现了这种机造。。。。。。。他们证了然同样的过程也能够由哺乳动物细胞驱动；；；；；；；；他们以为挤压可能是身段断根癌细胞或癌前细胞的一种方式。。。。。。。

麻省理工学院科赫生物学教授，，，，，，，，麦戈文脑钻研所和科赫癌症综合钻研所成员，，，，，，，，霍华德休斯医学钻研所钻研员，，，，，，，，该钻研的通讯作者H. Robert Horvitz说：“这项发现是由DNA复造失败导致的，，，，，，，，这一发现出乎意料，，，，，，，，为思虑和可能过问某些疾病，，，，，，，，出格是癌症提供了一种新的蹊径。。。。。。。”

麻省理工学院博士后Vivek Dwivedi是这篇论文的重要作者，，，，，，，，这篇论文登载在《Nature》杂志上。。。。。。。论文的其他作者还有伦敦国王学院钻研员Carlos Pardo-Pastor、麻省理工学院钻研专家Rita Droste、麻省理工学院博士后Ji Na Kong、麻省理工学院钻研生Nolan Tucker、诺华公司科学家、前麻省理工学院博士后Daniel Denning以及伦敦国王学院生物学教授Jody Rosenblatt。。。。。。。

陷入细胞周期

在20世纪80年代，，，，，，，，Dwivedi是最早分析一种叫做凋亡的法式性细胞自杀的科学家之一，，，，，，，，这种细胞凋亡是生物体用来断根不再必要的细胞的。。。。。。。线虫，，，，，，，，一种微幼的线虫，，，，，，，，正好含有959个细胞。。。。。。。每个细胞的发育谱系是已知的，，，，，，，，胚胎发育每次都遵循一样的模式。。。。。。。在整个发育过程中，，，，，，，，产生1090个细胞，，，，，，，，131个细胞通过凋亡进行法式性细胞自杀。。。。。。。

Dwivedi的尝试室后来证明，，，，，，，，若是这些线虫产生基因突变，，，，，，，，以至它们不能通过凋亡来解除细胞，，，，，，，，那么这131个细胞中的一些细胞反而会通过细胞挤压来解除，，，，，，，，这似乎能够作为细胞凋亡的后备机造。。。。。。。然而，，，，，，，，这种挤压过程是若何触发的，，，，，，，，依然是个谜。。。。。。。

为相识开这个谜团，，，，，，，，Dwivedi和他的同事们对线虫11000个基因进行了大规模筛选，，，，，，，，一个接一个地敲除了使线虫不能进行细胞凋亡的每个基因。。。。。。。这一筛选使他们可能鉴别在发育过程中启动细胞挤压的关键基因。。。。。。。

令钻研人员惊讶的是，，，，，，，，很多在挤压过程中出现的基因都与细胞割裂周期有关。。。。。。。这些基因重要在细胞周期的最劈头段起作用，，，，，，，，蕴含启动细胞割裂周期和复造细胞DNA。。。。。。。

进一步的尝试批注，，，，，，，，最终被挤压的细胞最初进入细胞周期并起头复造它们的DNA。。。。。。。然而，，，，，，，，它们似乎陷入了这个阶段，，，，，，，，导致它们被挤出。。。。。。。

大无数最终被挤压的细胞都极度幼，，，，，，，，它们是由不平等的细胞割裂产生的，，，，，，，，这种割裂导致一个大的子细胞和一个幼得多的子细胞。。。。。。。钻研人员批注，，，，，，，，若是他们滋扰节造这一过程的基因，，，，，，，，使两个子细胞更靠近一样的大幼，，，，，，，，正常情况下会被挤出的细胞可能成功地实现细胞周期，，，，，，，，而不会被挤出。。。。。。。

钻研人员还批注，，，，，，，，这些极度幼的细胞未能实现细胞周期，，，，，，，，是由于不足复造DNA所需的蛋白质和DNA构建块。。。。。。。在其他关键蛋白质中，，，，，，，，细胞可能没有足够的一种名为LRR-1的酶，，，，，，，，而LRR-1是DNA复造的关键。。。。。。。当DNA复造滞碍时，，，，，，，，掌管检测复造压力的蛋白质通过使一种名为CDK1的蛋白质失活而迅速终场细胞割裂。。。。。。。CDK1还节造细胞粘附，，，，，，，，因而钻研人员如果，，，，，，，，当CDK1关关时，，，，，，，，细胞失去粘性并分离，，，，，，，，导致挤出。。。。。。。

防癌

Horvitz的尝试室随后与Rosenblatt辅导的伦敦国王学院的钻研人员合作，，，，，，，，调查哺乳动物细胞是否也可能使用同样的机造。。。。。。。在哺乳动物中，，，，，，，，细胞挤压在取代肠、肺和其他器官的衬里方面起着沉要作用。。。。。。。

钻研人员使用一种名为羟基脲的化学物质在细胞造就的犬肾细胞中诱导DNA复造应激。。。。。。。这种处置步骤使挤压速度提高了四倍，，，，，，，，钻研人员发现挤压后的细胞进入了细胞周期的一个阶段，，，，，，，，DNA在被挤压前被复造。。。。。。。他们还批注，，，，，，，，在哺乳动物细胞中，，，，，，，，多所周知的抑癌基因p53参加启动经历复造应激的细胞的挤出。。。。。。。

Dwivedi说，，，，，，，，这批注，，，，，，，，除了其他癌症保；；；；；；；ぷ饔帽，，，，，，，，p53还可能通过迫使癌细胞或癌前细胞挤出来援手解除癌细胞或癌前细胞。。。。。。。

复造压力是癌前或癌变细胞的特点之一。。。。。。。这一发现批注，，，，，，，，在经历复造压力的细胞的挤压可能是一种肿瘤抑造机造。。。。。。。

事实上，，，，，，，，从海绵到哺乳动物的很多动物身上都能够看到细胞挤出，，，，，，，，这使得钻研人员揣摩，，，，，，，，细胞挤出可能是一种极度早期的细胞解除大局，，，，，，，，后来被涉及凋亡的法式性细胞自杀所取代。。。。。。。

“这种细胞解除机造只取决于细胞周期，，，，，，，，”Dwivedi说。。。。。。。“它不必要任何像凋亡那样的特殊机造来解除这些细胞，，，，，，，，所以我们提出的是，，，，，，，，这可能是一种原始大局的细胞解除。。。。。。。这意味着它可能是最早出现的细胞解除步骤之一，，，，，，，，由于它依赖于有机体产生更多细胞的一样过程。。。。。。。”

原文检索：Replication stress promotes cell elimination by extrusion