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乐投letou生物报路:缺氧是肿瘤微环境的共同特点,,,,,,双方课题组前期钻研发现,,,,,,孤儿核受体Nur77在缺氧前提下被大量诱导,,,,,,是结肠癌中Akt和 Wnt/β-catenin激活的关键成分(Br J Cancer 2014)。。。。。。。。
近日,,,,,,乐山大学药学院、福建省创新药物靶标钻研沉点尝试室曾锦章教授团队,,,,,,结合香港大学性命科学学院的Alice Sze Tsai Wong教授团队在《Theranostics》杂志上合作颁发了题为“Hypoxia-induced Nur77 activates PI3K/Akt signaling via suppression of Dicer/let-7i-5p to induce epithelial-to-mesenchymal transition”的钻研论文。。。。。。。。
本钻研进一步揭示缺氧诱导结肠癌细胞Nur77与p63相互作用,,,,,,抑造Dicer启动子转录活性,,,,,,鉴定了p63结合的特定DNA序列。。。。。。。。Dicer是microRNA加工的关键酶,,,,,,Nur77过表白在Dicer的介导下,,,,,,抑造microRNA let-7i-5p的合成加工,,,,,,后者直接结合于p110α编码基因的3’ UTR,,,,,,从而影响p110α mRNA的不变性与翻译,,,,,,以及Akt/mTORC1的信号转导。。。。。。。。体内表钻研批注,,,,,,Nur77-p63-Dicer-let-7i-7p- p110α-Akt-mTORC1信号轴是缺氧前提下Nur77调控结肠癌细胞间质化(EMT)、癌细胞干性和肿瘤转移的关键分子机造。。。。。。。。
该钻研工作重要由Alice教授团队的Zeyu Shi、Sally K. Y. To,,,,,,曾锦章教授团队的博士生张帅帅等成员合作实现,,,,,,曾锦章教授的博士生章敏达,,,,,,硕士生唐涓也参加了这项工作。。。。。。。。该钻研工作,,,,,,获得了国度天然科学基金与香港钻研赞助局结合科研基金(NSFC/RGC: 31461163002/ N_HKU740/14),,,,,,国度天然科学基金面上项目(82073866, 81673467)的经费支持。。。。。。。。曾锦章教授与Alice教授团队陆续共同主持了两个NSFC/RGC项目,,,,,,相继在FASEB J (2011)、Expert Opin Ther Targets (2012)、Br J Cancer (2014)、Biochem Pharm (2017)、Sci Rep (2017)、Molecules (2019)、Nat Communicat (2019)、Theranostics (2020;;;;;;;2021)等杂志上颁发了一系列卓有成效的钻研成就,,,,,,成为内地和香港高校间科研合作的优良范例。。。。。。。。
原文标题:
Hypoxia-induced Nur77 activates PI3K/Akt signaling via suppression of Dicer/let-7i-5p to induce epithelial-to-mesenchymal transition
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