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PLOS Gentics:线粒体和内质网之间的脂互换对维持细胞生计的沉要作用


乐投letou生物报路:北京性命科学钻研所/清华大学生物医学交叉钻研院王涛尝试室在《PLOS Genetics》杂志在线颁发题为“PE homeostasis rebalanced through mitochondria-ER lipid exchange prevents retinal degeneration in Drosophila”的钻研论文。。。。。。在该钻研中,,,,,,作者发现磷脂酰乙醇胺(PE)缺点会造成就蝇视网膜退化,,,,,,而线粒体合成的PE能够通过线粒体和内质网形成的衔接位点运输至内质网,,,,,,从而添补细胞中的PE缺点,,,,,,进而抑造视网膜退化。。。。。。


PE是细胞膜的沉要组分,,,,,,维持PE稳态对于细胞的正常生计和生理职能是至关沉要的。。。。。。细胞中重要有两条合成PE的通路,,,,,,一条是位于内质网上的CDP-乙醇胺通路,,,,,,另表一条是位于线粒体上的PSD通路。。。。。。细胞中大部门PE是由内质网上的CDP-乙醇胺通路合成的,,,,,,而目前对于线粒体合成的PE在整体PE稳态调节中的作用尚不明显。。。。。。


为了找到调节感光细胞生计的基因,,,,,,作者进行了全基因组的EMS遗传筛选,,,,,,并鉴定了pect突变体。。。。。。Pect基因编码磷酸乙醇胺胞苷酰转移酶,,,,,,该酶是CDP-乙醇胺通路中的限速酶,,,,,,掌管催化磷酸乙醇胺天生CDP-乙醇胺。。。。。。作者发现,,,,,,pect突变体视觉传导反映异常,,,,,,阐发出严沉的视网膜退化。。。。。。


通过对突变体果蝇眼睛进行脂质谱分析,,,,,,作者发现,,,,,,pect突变造成细胞中重要的磷脂组成变动,,,,,,其中PC和PI含量升高,,,,,,PE和PS含量降落。。。。。。接下来,,,,,,作者对这几类磷脂合成有关的酶进行遗传学操作,,,,,,但愿确定哪类磷脂的变动造成了pect突变体表型。。。。。。


通过一系列遗传学尝试,,,,,,作者发现过表白线粒体上合成PE的酶PSD,,,,,,能够抑造pect突变体视网膜退化表型,,,,,,并且能够部门回复突变体的视觉传导反映。。。。。。脂质谱分析批注,,,,,,PSD过表白回复了pect突变体中的PE含量,,,,,,注明当细胞中PE含量降落时,,,,,,线粒体合成的PE能够运输至内质网。。。。。。线粒体和内质网之间的脂互换是通过线粒体和内质网形成的衔接位点实现的。。。。。。作者发显炱坏线粒体和内质网形成的衔接位点能够抑造PSD对pect突变体表型的回复,,,,,,进一步注明线粒体合成的PE能够通过线粒体和内质网形成的衔接位点运输至内质网,,,,,,从而添补细胞中的PE缺点。。。。。。

综上,,,,,,该钻研发现PE缺点会造成神经细胞殒命,,,,,,线粒体合成的PE对维持细胞内整体PE含量不变至关沉要,,,,,,增长线粒体合成的PE将是医治PE缺点有关疾病的潜在步骤。。。。。。


王涛尝试室博士后赵海芳是论文的第一作者。。。。。。王涛博士为论文的通讯作者。。。。。。该钻研由科技部973项目和北京市科委赞助,,,,,,在北京性命科学钻研所实现。。。。。。


原文标题:

PE homeostasis rebalanced through mitochondria-ER lipid exchange prevents retinal degeneration in Drosophila

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