乐投letou生物报路：锁骨颅骨发育不良（Cleidocranial dysplasia，，，，，CCD）是一种遗传性骨骼发育不良的疾病，，，，，其特点是丶关合缓慢，，，，，锁骨发育异常，，，，，身段矮幼和骨骼发育不良。。。。。已有报路指出Runx2杂合子幼鼠阐发出与CCD类似的表型，，，，，在Runx2敲除幼鼠中观察到成骨细胞成熟缺点和骨矿化阻碍，，，，，在人CCD中也有多个Runx2基因突变，，，，，注明骨骼形成和骨骼沉塑过程中正确调节RUNX2活性极度沉要。。。。。钻研RUNX2分子的调控机造有沉要意思。。。。。

国际学术期刊Science Advances 在线颁发了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学钻研所）邹卫国和张雷钻研组的最新合作成就“VGLL4 promotes osteoblast differentiation by antagonizing TEADs-inhibited RUNX2 transcription”。。。。。该钻研揭示了Hippo信号通路成员VGLL4通过VGLL4-TEADs-RUNX2新的信号蹊径调节骨骼发育。。。。。

已有钻研报路Hippo信号通路与骨骼发育以及退行性疾病亲昵有关。。。。。Hippo信号通路高度守旧，，，，，在精确调控器官大幼和组织稳态中起着关键作用。。。。。经典Hippo信号通路中，，，，，VGLL4蛋白可能与YAP竞争结合TEADs，，，，，从而调控多种细胞的增殖。。。。。但是VGLL4与TEADs在骨骼发育和骨骼稳态中的职能尚不明显。。。。。在此项钻研中，，，，，钻研人员发现VGLL4能够解除TEADs对于RUNX2的抑造，，，，，从而推进成骨细胞分化和骨骼发育。。。。。
 
VGLL4在成骨细胞分化过程中出现出先上升后降落的趋向，，，，，并在骨骼发育过程中阐发出逐步增长的趋向，，，，，提醒VGLL4在骨骼发育和骨稳态中的沉要职能。。。。。钻研人员构建了在间充质干细胞和成骨前体细胞中敲除Vgll4的幼鼠模型，，，，，发现敲除幼鼠由于成骨细胞分化阻碍而导致骨质疏松和锁骨颅骨发育不良样表型。。。。。

进一步钻研发现转录因子TEADs与RUNX2相互作用并显著抑造RUNX2的转录活性。。。。。VGLL4通过两个Tondu（TDU）结构域与TEADs竞争性结合RUNX2，，，，，从而解除TEADs的转录抑造作用。。。。。这项钻研揭示了骨骼发育中新的信号通路：VGLL4-TEADs-RUNX2，，，，，初次揭示了骨骼系统中TEADs结合RUNX2并抑造RUNX2的转录活性，，，，，而VGLL4解离TEADs-RUNX2的相互作用。。。。。更沉要的是，，，，，TEADs对于RUNX2的抑造不依赖于对YAP的调节，，，，，揭示了VGLL4与TEADs在经典Hippo信号表新的职能。。。。。

此钻研发现VGLL4与TEADs在成骨细胞分化和骨骼发育中起着沉要作用，，，，，为锁骨颅骨发育不良和骨质疏松症的机理钻研和医治提供新的见解和思路。。。。。
 

原文标题：

VGLL4 promotes osteoblast differentiation by antagonizing TEADs-inhibited RUNX2 transcription