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上海药物所揭示miR-552-3p调节肝脏糖脂代谢错乱的职能及分子机造


乐投letou生物报路:糖脂代谢。。。。。。 。。℅LMD)蕴含2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、肥胖、高血压、高血脂和动脉粥样硬化等一系列与糖脂代谢错乱有关的高患病率的慢性疾病,,, , ,,,是公认的威胁人类健全的世界性难题。。。。。。 。。肝脏作为糖脂代谢的中心枢纽,,, , ,,,在多种糖脂代谢病的产生发展中作用不容忽视,,, , ,,,然而肝内糖脂代谢的调节机造尚未齐全说明。。。。。。 。。

中科院上海药物钻研所安全评价钻研中心任进钻研员团队结合上海交通大学医学院从属瑞金医院钻研团队,,, , ,,,在欧洲肝病学会的官方杂志Journal of hepatology上颁发了题为“miR-552-3p modulates transcriptional activities of FXR and LXR to ameliorate hepatic glycolipid metabolism disorder”的钻研成就。。。。。。 。。该钻研通过RNA-seq、质谱和生物信息学,,, , ,,,分析发现了miR-552-3p能够在细胞核内阐扬调控肝X受体(LXR)和法尼醇X受体(FXR)下游基因的新的生物学职能,,, , ,,,并在多种动物模型中验证了此miRNA对肝内糖脂代谢异常的改善作用。。。。。。 。。LXR和FXR属于代谢性核受体NR1家族成员,,, , ,,,对肝内糖脂稳态调节阐扬了沉要作用。。。。。。 。。钻研团队随后通过体表FRET、ChIP、pull down、EMSA等分子生物学技术,,, , ,,,发现miR-552-3p序列中特有的与NR1家族响应元件类似的碱基分列,,, , ,,,可与LXR响应元件(LXRE,,, , ,,,DR4)序列的反义链结合,,, , ,,,以及与FXR响应元件(FXRE,,, , ,,,IR1)序列的正义链和反义链结合,,, , ,,,从而影响它们的转录活性及下游糖脂代谢有关基因的表白。。。。。。 。。这一作用机造也在人的肝原代细胞上再次得到印证。。。。。。 。。此表,,, , ,,,钻研利用人的临床样本发现了miR-552-3p与NAFLD病人肝脂蓄积水平和肝危险的有关性。。。。。。 。。

该钻研初次提出了miR-552-3p对肝内糖脂代谢的调控作用,,, , ,,,拥有改善糖脂代谢错乱的生物学职能;;;;; ;; ;再次证了然本尝试室初次提出的miRNA、转录因子和顺式作用元件相互作用的新分子机造;;;;; ;; ;也为miR-552-3p发展成为NAFLD无创诊断的生物标志物及基于该miRNA进行糖脂代谢病的药物开发提供了可能性。。。。。。 。。如上新发现为进一步钻研细胞核内miRNA调控下游基因表白提供了新机造,,, , ,,,为miRNA参加体内糖脂代谢提供了新凭据,,, , ,,,为糖脂代谢失调性疾病的药物研发提供了新方向。。。。。。 。。

上海药物所安评中心钻研团队多年致力于miRNA在疾病产生发展中的生物学职能和分子机造以及利用钻研。。。。。。 。。该项钻研是该团队今年继在Oncogene(2020年2月27日),,, , ,,,Cell Death & Differentiation(2020年8月6日)上得到国际同业认可的又一凸起钻研成就。。。。。。 。。同时也是继2016年任进钻研团队在Biochimica et Biophysica Acta(BBA) gene regulatory mechanisms初次发现miR-552-3p能够同时定位于细胞核和细胞质中,,, , ,,,通过转录和转录后双沉抑造作用阐扬更大的基因转录抑造作用之后,,, , ,,,对miR-552-3p在细胞核内的生物学职能和分子机造进行的更进一步的钻研。。。。。。 。。

该钻研是上海药物所安评中心多年针对非编码RNA的钻研基础上获得的又一创新成就。。。。。。 。。上海药物所范磊博士和上海交通大学医学院从属瑞金医院赖陶荣医生为该论文的第一作者,,, , ,,,药物所任进钻研员、陈静钻研员和瑞金医院谢青主任为该论文的通讯作者。。。。。。 。。该项目获得了中科院先导专项、国度“十三五”新药创造沉大专项等课题的立项赞助。。。。。。 。。

原文标题:

miR-552-3p modulates transcriptional activities of FXR and LXR to ameliorate hepatic glycolipid metabolism disorder

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