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NIBS学者Cell子刊发现选择性自噬新机造


乐投letou生物报路:自噬是把细胞质中的物质运送到溶酶体中降解的过程 。 。。。。。。 。近年来的钻研发现, ,,,, ,与传统意识分歧, ,,,, ,自噬对被运输的货物(cargo)能够有高度的选择性 。 。。。。。。 。自噬的选择性通过自噬受体实现 。 。。。。。。 。自噬受体特异地鉴别货物并将货物与组装自噬体(autophagosome)的自噬有关蛋白Atg8联系起来 。 。。。。。。 。内质网自噬(ER-phagy)是将内质网作为货物运送到溶酶体中的选择性自噬蹊径 。 。。。。。。 。;;;;;肪澈蜕沓煞值贾碌哪谥释荒谖凑鄣蛋白的堆会议造成内质网胁迫 。 。。。。。。 。内质网胁迫在各类生物中普遍会诱发内质网自噬, ,,,, ,但是这一景象背后的分子机造、生理意思和调控因子仍知之甚少 。 。。。。。。 。
2020年7月30日, ,,,, ,北京性命科学钻研所/清华大学生物医学交叉钻研院杜立林尝试室在《Molecular Cell》在线颁发题为“A UPR-induced soluble ER-phagy receptor acts with VAPs to confer ER stress resistance”的钻研论文 。 。。。。。。 。在该钻研中, ,,,, ,作者在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中新发现了一个自噬受体并将其定名为Epr1 。 。。。。。。 。Epr1对于内质网胁婆渍发的内质网自噬(ER stress-induced ER-phagy)是必须的 。 。。。。。。 。它通过推进内质网自噬援手细胞抵抗内质网胁迫 。 。。。。。。 。

在该钻研中, ,,,, ,作者通过寻找与Atg8互作的蛋白发现了Epr1, ,,,, ,并从Epr1有内质网定位这个线索启程, ,,,, ,发现它在内质网胁婆渍发的内质网自噬中起自噬受体的作用 。 。。。。。。 。Epr1的不寻常之处在于, ,,,, ,之前报路的特异参加内质网自噬的自噬受体都是嵌入内质网膜的膜蛋白, ,,,, ,但是Epr1是一个可溶性蛋白 。 。。。。。。 。作者通过寻找与Epr1互作的蛋白发现, ,,,, ,Epr1与两个属于VAP家族的内质网上的跨膜蛋白相互作用, ,,,, ,从而定位于内质网 。 。。。。。。 。体表的生化尝试显示, ,,,, ,Epr1能同时结合Atg8和VAP蛋白 。 。。。。。。 。进一步的遗传分析证明, ,,,, ,Epr1在内质网自噬中的重要职能是在Atg8和VAP蛋白之间起桥连作用, ,,,, ,从而将Atg8与内质网膜联系起来 。 。。。。。。 。

作者还发现, ,,,, ,VAP蛋白在内质网自噬中的作用不仅是与Epr1一路成立Atg8与内质网膜的联系, ,,,, ,并且还通过维持内质网与细胞质膜的接触推进内质网自噬 。 。。。。。。 。另表, ,,,, ,作者发现, ,,,, ,未折叠蛋白反映(unfolded protein response, ,,,, ,UPR)信号通路的关键因子Ire1通过上调Epr1的蛋白水平推进内质网自噬 。 。。。。。。 。

综上, ,,,, ,该钻研揭示了内质网自噬过程中实现选择性的一种新分子机造, ,,,, ,发现了内质网与细胞质膜的接触在内质网自噬中的作用, ,,,, ,成立了未折叠蛋白反映与内质网自噬之间的职能联系 。 。。。。。。 。这些发现深入和拓展了对内质网自噬的理解 。 。。。。。。 。

杜立林尝试室的博士后赵丹和博士生邹晨曦是论文的共同第一作者 。 。。。。。。 。论文的其他作者还蕴含杜立林尝试室的刘晓曼、于中秋、杜同阳和索芳, ,,,, ,何万中尝试室的姜招弟和何万中博士, ,,,, ,以及董梦秋尝试室的董梦秋博士 。 。。。。。。 。杜立林博士为论文的通讯作者 。 。。。。。。 。该钻研由科技部和北京市当局赞助, ,,,, ,在北京性命科学钻研所实现 。 。。。。。。 。

原文标题:

A UPR-induced soluble ER-phagy receptor acts with VAPs to confer ER stress resistance

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