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Nature Chemical Biology通度日细胞表表糖链编纂技术实现药物受体糖基化职能钻研


乐投letou生物报路:中科院上海药物钻研所黄蔚课题组在Nature子刊Nature Chemical Biology上颁发了题为“Selective N-glycan editing on living cell surfaces to probe glycoconjugate function”的文章,,,,,,,报路了一种选择性编纂活细胞表表糖链结构的战术与步骤,,,,,,,用于GPCR类药物受体糖基化调控和职能钻研,,,,,,,为发展靶向药物受体糖基化的过问伎俩提供了新的技术工具。。。。。

细胞表表膜蛋白拥有各类糖基化建饰,,,,,,,参加了蛋白的折叠、转运、跨膜、蛋白相互作用、细胞通讯等多种职能。。。。。然而,,,,,,,复杂多样的糖链结组织约着精确的职能解析,,,,,,,尤其在药物受体糖基化钻研领域不足有效工具,,,,,,,限度了基于受体糖基化的药物过问伎俩的发展。。。。。

针对这一科学问题,,,,,,,黄蔚课题组成立和发展了细胞表表受体糖链编纂步骤与技术,,,,,,,利用各类Endo糖苷酶及其突变体的底物选择性,,,,,,,别离对细胞表表糖链进行亚型选择性“删除”和“插入”操作,,,,,,,实现对膜蛋白糖基化的结构编纂。。。。。同时,,,,,,,结合N-糖链限度性的Lec4 CHO细胞系,,,,,,,该技术可获得均一结构糖型的膜受体,,,,,,,用于钻研精确的糖链结构对GPCR受体二聚化、内吞、配体结合、信号通路等职能的影响,,,,,,,为基于受体糖基化的过问提供了理论凭据和技术伎俩。。。。。

上海药物所黄蔚课题组持久从事蛋白糖基化调控(Nat. Protoco. 2017, 1702; Org. Biomol. Chem. 2016, 9501; J. Am. Chem. Soc. 2012, 12308)、细胞表表糖链编纂(Nat. Chem. Biol. 2020, doi.org/10.1038/s41589-020-0551-8)、糖结构药物(Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 6678; J. Med. Chem. 2018, 286)等方向钻延祝。。。。该课题组博士后唐峰和高级工程师周芒为该钻研论文的共同第一作者,,,,,,,黄蔚钻研员和周芒工程师为共同通讯作者。。。。。上海药物所黄锐敏钻研员、周虎钻研员和华东师范大学阳怀宇教授别离在细胞成像、质谱分析和GPCR职能钻研中赐与了技术支持,,,,,,,为论文合作作者。。。。。该项目获得了国度天然科学基金、国度“沉大新药创造”专项、“博新打算”等项目赞助。。。。。

原文标题:

Selective N-glycan editing on living cell surfaces to probe glycoconjugate function


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