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丽江乐投letou生物报路:泛素是真核细胞特有的关键信号分子。。。。。泛素在泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素衔接酶E3的催化下,,,,,,在底物蛋白上形成多聚泛素链,,,,,,即蛋白质泛素化过程。。。。。多聚泛素链可能被细胞内分歧的泛素结合蛋白所鉴别,,,,,,从而介导底物蛋白的降解或者启动特定的细胞信号转导。。。。。同时,,,,,,去泛素化酶可能水解切割多聚泛素链,,,,,,将它们造成游离的单个泛素分子,,,,,,从而逆转蛋白质泛素化或者有关细胞信号的转导过程。。。。。泛素信号通路参加险些所有的真核细胞生理过程,,,,,,蕴含免疫防御反映等,,,,,,是真核细胞必须的、且宽泛阐扬作用的信号通路。。。。。
来自浙江大学性命科学钻研院朱永群教授尝试室与生科院微生物所周艳钻研员课题组结合在Molecular Cell杂志上颁发题为“Threonine ADP-Ribosylation of Ubiquitin by a Bacterial Effector Family Blocks Host Ubiquitination”的钻研论文,,,,,,发现一类宽泛存在于病原菌中的三型效应蛋白家族特异地对宿主泛素进行苏氨酸ADP-核糖基化建饰(threonine ADP-ribosylation)、并彻底阻断宿主泛素信号通路的全新机造。。。。。结合造就博士后阎芙洁、已毕业博士钻研生黄春峰和博士后王幼飞为共同第一作者。。。。。周艳钻研员为本文的通讯作者,,,,,,朱永群教授为本文的共同通讯作者。。。。。
在这项钻研中,,,,,,作者首先发现紫色色杆菌(Chromobacterium violaceum)在习染过程中粉碎了宿主细胞内由泛素-蛋白酶体系统介导的蛋白质降解过程,,,,,,并且抑造了宿主细胞内的多聚泛素链的形成。。。。。进一步的钻研,,,,,,发现该菌在习染中齐全建饰了宿主细胞内的所有泛素分子以及各类衔接大局的多聚泛素链,,,,,,导致多聚泛素链不能被泛素结合蛋白的鉴别,,,,,,失去了信号传递的职能,,,,,,从而彻底阻断了宿主细胞的泛素信号通路和蛋白质泛素化过程。。。。。
经过筛选尝试,,,,,,作者发现该菌Cpi-1/-1a三型排泄系统排泄的效应蛋白CteC是直接作用于泛素的毒性效应蛋白,,,,,,并且CteC在多种病原菌中存在同源蛋白,,,,,,组成了一个三型效应蛋白家族。。。。。CteC拥有ADP-核糖基转移酶的酶学活性,,,,,,可能以NAD为辅基,,,,,,对泛素进行单ADP-核糖基化建饰(Mono-ADP-ribosylation)。。。。。
钻研人员通过解析CteC建饰后的泛素的晶体结构以及利用怪异的电子转移碎裂质谱技术,,,,,,我们发现CteC催化的ADP-核糖基化建饰发在泛素的第66位苏氨酸残基上。。。。。ADP-核糖基化通常产生在蛋白质的精氨酸和谷氨酰胺残基上,,,,,,对苏氨酸进行ADP-核糖基化建饰是极度罕见的。。。。。被CteC建饰后的泛素分子不能从E1转移到E2上,,,,,,从而失落了形成多聚泛素链的能力。。。。。CteC不仅建饰游离的泛素,,,,,,并且建饰细胞内所有衔接大局的多聚泛素链。。。。。被CteC建饰后的多聚泛素链不能被泛素结合蛋白所鉴别,,,,,,也不能被去泛素化酶切割,,,,,,从而导致了整个宿主细胞的泛素信号通路和泛素化被彻底阻断。。。。。CteC效应蛋白家族所有成员都拥有ADP-核糖基转移酶活性,,,,,,都特异地建饰泛素的第66位苏氨酸残基,,,,,,批注CteC家族效应蛋白对泛素进行的苏氨酸ADP-核糖基化建饰是病原菌调节宿主泛素信号通路的一个全新的普适性机造。。。。。
这项钻研揭示了宿主泛素的一种新型翻译后建饰,,,,,,发现了一种病原菌滋扰宿主泛素信号通路的全新的、普适性的分子机造。。。。。该家族效应蛋白宽泛存在在伯克霍尔德杆菌属和粘细菌属的病原菌钟祝。。。。这项成就为人兽共患病原菌致病机造、真菌-细菌互作和农业植物保;;;;さ淖暄刑峁┝诵路较颉!!。。
原文标题:
Threonine ADP-Ribosylation of Ubiquitin by a Bacterial Effector Family Blocks Host Ubiquitination
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