丽江乐投letou生物报路：细胞沉编程及命运行化由精密复杂的信号和表观遗传调控所决定，，，，，，，其分子机理揭示和作用模式成立是细胞生物学领域亟需解决的主题问题。。。。。。。。幼鼠胚胎多能干细胞存在两种分歧状态，，，，，，，即原始态干细胞（Na？？？？？？ve态，，，，，，，对应植入前约3.5胚胎）和始发态干细胞（Primed 态，，，，，，，对应植入后约5.5-6.5天胚胎）。。。。。。。。

干细胞始发态沉编程到原始态（PNT）代表着胚胎发育阶段的逆功夫回拨，，，，，，，必要克服沉要表观遗传阻碍，，，，，，，也为揭示着床前后胚胎发育的表观遗传机造提供了沉要的钻研模型。。。。。。。。国际上PNT钻研往往需利用病毒载体导入转录因子，，，，，，，操作繁琐，，，，，，，且转换效能较低，，，，，，，不利于其宽泛利用，，，，，，，同时PNT转变过程的机理也有待进一步的说明。。。。。。。。

中国科学院昭通生物医药与健全钻研院裴端卿钻研组和刘晶钻研组通过成长因子和化合物筛选，，，，，，，成立了新型高效的非整合幼鼠干细胞始发态向原始态转变（PNT，，，，，，，Primed-Nave Transition）技术系统，，，，，，，并结合RNA-seq和ATAC-seq等高通量测序技术，，，，，，，鉴定了调控PNT过程的新型因子，，，，，，，论述了调控PNT过程的新机造。。。。。。。。

这项钻研5月11日在线颁发在《天然－细胞生物学》。。。。。。。。裴端卿钻研员和刘晶钻研员为该论文的通讯作者。。。。。。。。博士钻研生余胜勇和周纯华，，，，，，，曹尚涛博士，，，，，，，何江平博士为该论文的共同第一作者。。。。。。。。

在这篇文章中，，，，，，，钻研人员通过筛选发育有关成长因子，，，，，，，发现BMP4具备诱导幼鼠始发态向原始态转变的能力。。。。。。。。进一步，，，，，，，通过化合物库筛选，，，，，，，鉴定出两个幼分子抑造剂EPZ6438（EZH2抑造剂）和EPZ5676（DOT1L抑造剂）能够显著提高PNT转变效能。。。。。。。；；；；；；谏鲜龇⑾，，，，，，，钻研人员最终成立了一套8天内效能高达80%的幼鼠PNT诱导系统。。。。。。。。在该系统中，，，，，，，BMP信号的撤除将导致导致PNT转变的齐全阻断，，，，，，，因而该PNT系统被定名为BiPNT（BMP induced PNT）。。。。。。。。

钻研人员通过对BiPNT诱导系统进行系统的转录组测序（RNA-seq）及染色质转座酶可及性测序(ATAC-seq),结合生物信息学分析，，，，，，，钻研人员描述了BiPNT转变过程染色质可及性动态变动法规发现BMP信号一方面抑造分化有关位点的盛开，，，，，，，另一方面推进原始态多能性基因位点的盛开来介导PNT转变过程。。。。。。。。通过进一步的分析，，，，，，，钻研人员鉴定出ZBTB7家族转录因子是新型BMP4下游靶点，，，，，，，其中Zbtb7a/b通过调控染色质沉塑影响了PNT过程。。。。。。。。通过染色质免疫共沉淀技术，，，，，，，钻研人员最终证明Zbtb7a直接结归并激活原始态多能性基因如Esrrb, Klf2, Nr5a2的表白来调控PNT的转变过程。。。。。。。。

这一钻研成立了高效幼鼠多能干细胞始发态向原始态转变技术平台，，，，，，，从染色质可及性角度揭示了PNT转变的分子机理，，，，，，，并发现的BMP信号的新调控靶标。。。。。。。。该钻研极大扩大了多能干细胞PNT转变技术系统，，，，，，，丰硕了细胞命运行化理论模型，，，，，，，为钻研胞表信号调控细胞命运行变的机理钻研提供了新的钻研范式，，，，，，，对理解着床前后胚胎发育的关键事务及人原始态多能干细胞的获取拥有极大的借鉴意思。。。。。。。。

原文标题：

 BMP4 resets mouse epiblast stem cells to naive pluripotency through ZBTB7A/B-mediated chromatin remodelling