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线粒体内膜融和蛋白OPA1的最幼GTP酶结构域(MGD)最新发现


丽江乐投letou生物报路:线粒体是由双层膜包被的细胞器,, ,,,,在细胞内持续产生融合和割裂以维吃熹正常职能。。 。。。 。。。线粒体内膜融合与表膜一样,, ,,,,其缺点导致线粒体DNA的迷失,, ,,,,幼鼠胚胎致死,, ,,,,而人的OPA1突变还导致视神经萎缩症等遗传疾病。。 。。。 。。。饶子和与胡好汉团队前期合作阐了然线粒体表膜融合蛋白Mitofusin(MFN)介导膜拴连和融合的机造,, ,,,,今年岁首又报路了酵母的线粒体内膜融合蛋白Mgm1的结构,, ,,,,提出了内膜融合的初步模型。。 。。。 。。。

近日,, ,,,,生物大分子国度沉点尝试室孙飞课题组利用冷冻电镜解析了OPA1在膜上装配的结构(https://doi.org/10.7554/eLife.50294),, ,,,,并提出了OPA1诱导膜形变的分子机理。。 。。。 。。。不外,, ,,,,OPA1仍是发起蛋白(Dynamin)超家族中仅存的一个没有高分辨率结构的成员。。 。。。 。。。

2020年5月7日,, ,,,,《Journal of Cell Biology》杂志在线颁发了饶子和院士课题组与胡好汉课题组合作的钻研论文,, ,,,,题为“Structural insights into G domain dimerization and pathogenic mutation of OPA1”。。 。。。 。。。该钻研解析了线粒体内膜融和蛋白OPA1的最幼GTP酶结构域(MGD)在结合GDP和氟化铍状态下的晶体结构,, ,,,,阐了然OPA1的GTP酶结构域二聚化的分子基础,, ,,,,以及突变诱发疾病的原因。。 。。。 。。。

饶子和院士和闫利明博士的团队解析了人源OPA1-MGD的结构,, ,,,,发显熹单体构象与膜裂解蛋白Dynamin-1的GG(GTPase-GED)片段很类似,, ,,,,并形成了依赖核苷酸的二聚体。。 。。。 。。。胡好汉课题组通过酶活测定、体表多聚体分析和膜结合等生化尝试,, ,,,,以及细胞内的线粒体状态回补尝试验证了结构的发现。。 。。。 。。。此表,, ,,,,OPA1-MGD的N端存在一个类似卷曲螺旋的二聚化区段,, ,,,,能介导不依赖核苷酸的二聚化。。 。。。 。。。OPA1的这两种二聚化在维持线粒体状态中均起到沉要作用。。 。。。 。。。

原文标题:

Structural insights into G domain dimerization and pathogenic mutation of OPA1


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