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中科大,,,, ,军事医学科学院Nature子刊发文:驱动肿瘤产生的表观遗传调控新机造


丽江乐投letou生物报路:癌基因cMyc是一个沉要的转录因子,,,, ,调控约15%的人类基因表白,,,, ,在肿瘤细胞的增殖、凋亡以及代谢沉编程等方面阐扬沉要作用。。。。。。。然而,,,, ,目前尚不明显,,,, ,cMyc是否通过转录以表的机造,,,, ,来宽泛地调控基因的表白以及肿瘤的产生发展。。。。。。。

中国科学技术大学张华凤课题组、高平课题组结合军事医学科学院段幼涛课题组钻研发现,,,, ,cMyc可能促使琥珀酸脱氢复合酶(SDH complex)中的沉要亚基SDHA乙酰唬;; ;;约癝DH复合酶失活,,,, ,导致底物琥珀酸(succinate)的堆集,,,, ,进而上调组蛋白H3K4的三甲基化(H3K4Me3)水平以及基因的表白。。。。。。。

这一钻研以“Myc-mediated SDHA acetylation triggers epigenetic regulation of gene expression and tumorigenesis ”为题颁布在3月16日的Nature Metabolism杂志上。。。。。。。

钻研人员通过机造钻研,,,, ,发现cMyc通过泛素衔接酶SKP2推进线粒体中SIRT3的蛋白降解,,,, ,从而导致SDHA的乙酰唬;; ;;仙!。。。。。通过质谱进一步鉴定出SDHA受调控的乙酰唬;; ;;坏鉑335,,,, ,幼鼠尝试显示SDHA的K335位点乙酰唬;; ;;赾Myc诱导肿瘤过程中起沉要作用。。。。。。。

进一步分析临床病人弥散性大B细胞瘤(DLBCL)样本发现,,,, ,高表白cMyc的DLBCLs中,,,, ,SIRT3阐扬着抑癌因子的职能,,,, ,而K335位乙酰唬;; ;;腟DHA阐扬着推进肿瘤的作用。。。。。。。

这一发现揭示了cMyc驱动的肿瘤产生过程中SDHA乙酰唬;; ;;ㄊ尾锏某烈±硌ё饔谩!。。。。。SDHA被以为是抑癌蛋白,,,, ,它的失活突变体与多种肿瘤,,,, ,例如副神经结瘤、乳腺癌、肾癌等,,,, ,有肯定水平的联系。。。。。。。这项钻研批注,,,, ,至少在弥散性大B细胞淋巴瘤中,,,, ,SDHA通过乙酰唬;; ;;Щ疃蟮赝平薱Myc异常表白的肿瘤的进展。。。。。。。因而,,,, ,靶向SDHA的乙酰唬;; ;;赡芪死嘀琢龅牧俅惨街翁峁┣痹诘恼绞鹾图苛!。。。。。

原文标题:

Myc-mediated SDHA acetylation triggers epigenetic regulation of gene expression and tumorigenesis 
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