丽江乐投letou生物报路:6月26日，，，，，中国科学院生物化学与细胞生物学钻研所杨巍维（YANG Weiwei）博士与中国科学院大连化学物理钻研所李国辉博士辅导的钻研幼组在《Nature》杂志上颁发了一项钻研汇报：“尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-glucose）不仅是尿酸代谢中的代谢中央产品，，，，，并且它还有一个新职能——加快SNAI1 mRNA衰变阻止肺癌转移。。。。。”

这一发现很沉要，，，，，由于肺癌是中国甚至世界最重要的癌症杀手，，，，，估计95%的癌症殒命是由于癌症转移，，，，，仅在中国，，，，，肺癌每年就能造成60多万人殒命。。。。。

原发性恶性肿瘤通？？？？？？？Ｄ芄煌ü质酢⒎呕频却沉品ǖ玫礁纳疲，然而，，，，，在大无数情况下，，，，，传统疗法对转移性肿瘤束手无策。。。。。因而，，，，，相识肿瘤转移的分子机造有助于为早期发现肿瘤转移提供生物标志物，，，，，为过问转移提供新战术，，，，，从而获得更好的预后。。。。。

代谢失调是癌症的标志，，，，，癌基因和肿瘤抑造基因的突变会引起多种细胞内信号通路的扭转，，，，，使肿瘤细胞沉新设计以提高生计和成长力。。。。。怪异的生物化学微环境进一步影响肿瘤细胞代谢表型，，，，，进而影响肿瘤的进展、对医治的反映和患者的预后。。。。。

本钻研揭示了UDP-glucose对肿瘤转移的怪异影响，，，，，提出了代谢物调节蛋白职能的新模型，，，，，成立了代谢与RNA不变性之间的新关联。。。。。

UDP-glucose 脱氢酶（UGDH）是尿酸蹊径中的一种关键酶，，，，，能将UDP-glucose转化为UDP葡萄糖醛酸（UDP-glucuronic acid）。。。。。Hu抗原R（HuR）是一种宽泛表白的RNA结合蛋白，，，，，能与很多短寿mRNAs的3’- UTR结合提高其不变性。。。。。

杨博士团队的尝试了局批注，，，，，经过表皮成长因子受体（EGFR）活化，，，，，磷酸化的UGDH与HuR相互作用，，，，，将UDP-glucose转化为UDP-glucuronic acid，，，，，由此产生的UDP-glucuronic acid减弱了UDP-glucose介导的HuR与SNAI1 mRNA之间的关联，，，，，从而加强了SNAI1 mRNA的不变性。。。。。

SNAI1 mRNA量的上调会启动上皮间充质转换（EMT），，，，，从而推进肿瘤细胞迁徙和肺癌转移。。。。。这些发现露出了UDP-glucose在阻止肺癌转移中的抑造作用，，，，，以及UGDH通过增长SNAI1 mRNA不变性推进肿瘤转移的机造。。。。。

李博士的钻研幼组对新发现进行了分子动力学（MD）模拟，，，，，了局批注UDP-glucose和UDP-glucuronic acid均与HuR的统一RNA结合域结合，，，，，阐了然HuR和mRNA被调节的结构基础。。。。。

UDP-glucose与HuR的结合亲和力强于UDP-glucuronic acid与HuR。。。。。他们钻研了HuR的两个突变体：Y63F和N134A，，，，，了局发现N134A对两种代谢产品的亲和力均比野生型和Y63F低得多，，，，，但仍可能与SNAI1 mRNA结合，，，，，用rN134A进行援救的肿瘤细胞显示出了更多的迁徙。。。。。

此表，，，，，较低程度的UDP-glucose与人类患者肺癌转移和复发亲昵有关，，，，，转移性肿瘤中的UDP-glucose水平比原发性肿瘤低好多，，，，，出格是远端转移患者的UDP-glucose水平更低。。。。。EGFR激活时，，，，，UGDH在酪氨酸（Y）473处磷酸化，，，，，作为尿酸蹊径中的限速酶，，，，，催化UDP-glucose出产UDP-glucuronic acid，，，，，患者肿瘤组织中UGDH Y473磷酸化水平高的偏差于有更强的转移率和更差的预后。。。。。

原文检索：UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancer metastasis