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丽江乐投letou生物报路:免疫应答的表观调控机造是近年来免疫学钻研的前沿热点。。。。。。。。RNA的N6-甲基腺苷(N6-methyl-adenosine,,,,,,,m6A)建饰在真核生物中宽泛存在,,,,,,,通过影响RNA 剪怯注不变性及翻译等调控RNA代谢,,,,,,,从而影响基因表白。。。。。。。。钻研批注,,,,,,,m6A建饰在干细胞的维持及分化、生物钟节律调节、肿瘤产生发展等过程中拥有沉要作用,,,,,,,但RNA m6A建饰在免疫调控中的作用尚不极度明显。。。。。。。。
树突状细胞(DC)是一种沉要的天然免疫细胞,,,,,,,掌管抗原的加工提呈与T细胞免疫应答的激活,,,,,,,其职能调控与免疫应答的整体平衡亲昵有关。。。。。。。。索求DC职能活化的表观调控机造对于深刻相始疫与炎症机造并寻找DC活化异常引发的炎症性疾病的潜在医治靶点拥有沉要意思。。。。。。。。
中国医学科学院/北京协和医学院,,,,,,,医科院免疫医治钻研中心曹雪涛院士团队日前颁发了题为“Mettl3-mediated mRNA m6A methylation promotes dendritic cell activation ”的文章,,,,,,,报路了RNA甲基化转移酶Mettl3介导的m6A建饰通过扭转mRNA翻译水平推进树突状细胞(DC)的职能活化。。。。。。。。
这一钻研成就颁布在4月23日的Nature Communications杂志上,,,,,,,文章通讯作者为曹雪涛院士,,,,,,,第一作者为王华敏、胡翔。。。。。。。。
在这篇文章中,,,,,,,钻研人员通过m6A RNA免疫沉淀结合高通量测序发现,,,,,,,与未成熟DC相比,,,,,,,成熟DC中大量基因出现新的m6A建饰,,,,,,,且聚类于免疫应答和炎症反映。。。。。。。。DC特异性的Mettl3基因缺失后,,,,,,,DC中mRNA m6A建饰水平显著下调,,,,,,,其表表成熟标志MHCII类分子I-Ab、共刺激分子CD40、CD80和CD86水平显著下调,,,,,,,排泄细胞因子IL-12以及活化T细胞能力均显著降落。。。。。。。。
转录本测序及核糖体谱测序批注,,,,,,,Mettl3基因缺失导致DC中CD80、CD40和Tirap转录本m6A建饰显著降落,,,,,,,CD80、CD40和Tirap mRNA结合在核糖体的水平及翻译效能降落,,,,,,,蛋白表白水平降低。。。。。。。。进一步钻研批注,,,,,,,Mettl3介导的m6A建饰通过推进CD80、CD40和Tirap转录本翻译,,,,,,,从而推进DC介导的T细胞应答并加强TLR4信号触发的炎性细胞因子的表白。。。。。。。。
这一钻研初次揭示了m6A建饰通过扭转mRNA翻译水平调节DC的职能活化,,,,,,,对于深刻理解RNA表观建饰调控免疫基因表白的机造,,,,,,,进一步说明m6A建饰在免疫应答及炎症反映中的职能拥有沉要意思。。。。。。。。
原文标题:
Mettl3-mediated mRNA m6A methylation promotes dendritic cell activation
http://www.nature.com/articles/s41467-019-09903-6
0755-28715175/33164177
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