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EMBO reports揭示线粒体表膜蛋白质量节造的新机造


丽江乐投letou生物报路:北京性命科学钻研所蒋辉尝试室在《EMBO reports》杂志在线颁发了题为“Mitochondrial AAA‐ATPase Msp1 detects mislocalized tail‐anchored proteins through a dual‐recognition mechanism”的钻研论文。。。。。。。。该文章揭示了线粒体表膜AAA –ATPase Msp1鉴别谬误定位到线粒体的尾锚定蛋白(tail-anchored protein)的分子机理。。。。。。。。  

尾锚定蛋白是一类跨膜区在C端的膜蛋白, ,,,,定位于特定的细胞器膜上。。。。。。。。它们的定位信号蕴含C端跨膜区及其旁侧序列, ,,,,被各类分拣机械鉴别。。。。。。。。例如Pex19和GET通路别离分拣定位于过氧化物酶体和内质网的尾锚定蛋白。。。。。。。。当分拣机械GET3缺失时, ,,,,部门尾锚定蛋白会谬误定位到线粒体表膜, ,,,,并被线粒体AAA-ATPase Msp1特异鉴别并断根。。。。。。。。线粒体表膜自身拥有多个尾锚定蛋白, ,,,,Msp1鉴别底物, ,,,,分辨谬误和正确定位的尾锚定蛋白的分子机理尚不明显。。。。。。。。

蒋辉尝试室通过in vivo site specific photocrosslinking等生化伎俩分析了Msp1和多个底物的互作及降解, ,,,,发现谬误定位的尾锚定蛋白因失去正确互作蛋白等原因, ,,,,会在细胞质露出疏水区域。。。。。。。。这些疏水区域会被Msp1 N端高度守旧的疏水氨基酸鉴别。。。。。。。。将Msp1底物疏水区域移植到线粒体自身尾锚定蛋白上能够导致它们被Msp1鉴别和降解。。。。。。。。同时, ,,,,多个谬误定位的尾锚定蛋白在跨膜区膜间隙一侧含有多个带正电的氨基酸。。。。。。。。这些序列模拟了线粒体自身尾锚定蛋白的定位序列特点, ,,,,导致谬误定位的产生。。。。。。。。相应地, ,,,,Msp1通过膜间隙一个高度守旧的带负电的天冬氨酸鉴别这这些正电荷, ,,,,加强蛋白互作。。。。。。。。

这种在细胞质和线粒体膜间隙进行双沉识此外分子机造援手Msp1高效鉴别底物, ,,,,从而守护线粒体蛋白质组不变性和 ;; ;;;;;は吡L逯澳堋!!!!!。。

蒋辉尝试室李兰兰和郑静为共同第一作者, ,,,,吴溪博士和蒋辉博士为共同通讯作者。。。。。。。。该钻研由国度科技部, ,,,,天然科学基金, ,,,,北京市科委, ,,,,中国博士后科学基金及北京博士后钻研基金赞助, ,,,,在北京性命科学钻研所实现。。。。。。。。

原文标题:

Mitochondrial AAA‐ATPase Msp1 detects mislocalized tail‐anchored proteins through a dual‐recognition mechanism

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