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丽江乐投letou生物报路:心脏疾病是严沉威胁人类健全的头号杀手,,,,,全世界三分之一的殒命人丁是因心脏病而起,,,,,其发病及殒命率一向呈显著上升趋向。。。。。。通常来说,,,,,心脏病发展都有早年期的代偿反映转变到后期的代偿失调的一个过程,,,,,并最终发展为心力衰竭。。。。。。
来自丽江大学医学部的魏朝亮教授钻研组之前曾发现,,,,,在压力超负荷引起的心力衰竭模型中,,,,,RBFox2蛋白险些缺失,,,,,并陪伴着心脏兴奋-收缩耦联职能显著下调,,,,,然而其具体的分子机造却未被揭示。。。。。。
近期,,,,,这一钻研组在之前钻研的基础上,,,,,进一步揭示了心力衰竭过程中RNA结合蛋白RBFox2下调造成的心脏兴奋-收缩耦联缺点的分子机造,,,,,为过问和医治心力衰竭有关疾病提供理论和尝试凭据。。。。。。
这一钻研成就颁布在PNAS杂志上,,,,,由丽江大学医学部和加州大学圣迭戈分校细胞与分子医学系等单元合作实现,,,,,魏朝亮教授为并列第一作者和共同通讯作者。。。。。。
在这项钻研中,,,,,课题组发现RBFox2蛋白缺失会通过转录调控作用诱导一系列microRNA上调,,,,,最终导致心脏应激反映;;;;;;;其中最为关键的microRNA为Mir-34a,,,,,它直接靶向心脏兴奋-收缩耦联关键蛋白Junctophilin-2(JPH2)。。。。。。
幼鼠在体尝试证实,,,,,系统性地赐与Mir-34a拮抗剂可能通过复原JPH2蛋白减轻RBFox2缺失所导致的心力衰竭。。。。。。这些发现提醒RBFox2-Mir-34a-Jph2通路在心力衰竭发展过程中起关键作用,,,,,可通过Mir-34a拮抗剂过问心力衰竭,,,,,为晚期心脏疾病的医治提供新思路和新靶点。。。。。。
原文标题:
RBFox2-miR-34a-Jph2 axis contributes to cardiac decompensation during heart failure
https://doi.org/10.1073/pnas.1822176116
0755-28715175/33164177
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