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JBC:核糖体蛋白RPL6以PARP依赖的方式参加DNA危险建复的调控


丽江乐投letou生物报路:细胞通过DNA危险应答感应并建复受损的DNA,,,,,,,,进而维持基因组不变性。。。。。。在DNA双链断裂引起的DDR中,,,,,,,,组蛋白H2A及其变体H2AX的泛素化建饰对于下游危险建复蛋白的招募至关沉要。。。。。。多多调控蛋白通过影响H2A的泛素化调节DNA双链断裂的建复效能,,,,,,,,但核糖体蛋白在这一通路中的职能之前尚未有报路。。。。。。

北京大学郑晓峰钻研组近日在学术期刊Journal of Biological Chemistry (2019,,,,,,,,294(8)2827–2838)上颁发了题为“Ribosomal protein L6 (RPL6) is recruited to DNA damage sites in a poly(ADP-ribose) polymerase–dependent manner and regulates the DNA damage response”的钻研论文。。。。。。该钻研发现核糖体蛋白RPL6在核糖体作为翻译机械以表的新职能,,,,,,,,证明它依赖于ADP核糖基化聚合酶PARP,,,,,,,,通过与组蛋白H2A相互作用来调控DNA危险应答(DDR)的分子机造。。。。。。  

郑晓峰课题组的钻研发现,,,,,,,,在DNA双链断裂产生时,,,,,,,,RPL6被召募至DNA危险位点,,,,,,,,其与H2A的相互作用随之加强,,,,,,,,这一过程依赖于ADP核糖基化聚合酶PARP。。。。。。

RPL6通过加强MDC1与γH2AX间的相互作用推进MDC1在DNA危险位点的累积,,,,,,,,MDC1进一步招募泛素衔接酶RNF8和RNF168催化组蛋白H2A于13,,,,,,,,15位赖氨酸产生泛素化建饰,,,,,,,,泛素化的H2A随后启动对建复蛋白53BP1和BRCA1的招募。。。。。。RPL6的敲低导致了G2-M检验点的失活,,,,,,,,非同源结尾衔接和同源沉组建复效能的降低,,,,,,,,以及细胞在依附泊苷处置后存活能力的降落。。。。。。

原文标题:

Ribosomal protein L6 (RPL6) is recruited to DNA damage sites in a poly(ADP-ribose) polymerase–dependent manner and regulates the DNA damage response

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