丽江乐投letou生物报路:若是你生涯在美国，，，，，，，，你可能接触不到几多导致肺结核的微生物，，，，，，，，你遇到结核杆菌的几率很低。。。。。。。。但是，，，，，，，，若是你不巧携带了肺结核易感基因，，，，，，，，那么也许危险无处不在。。。。。。。。

洛克菲勒钻研所的科学家发现，，，，，，，，肺结核病易感基因的确存在，，，，，，，，并且这种变异惊人地普遍。。。。。。。。

钻研人员还发现，，，，，，，，这些基因突变褫夺了免疫系统匹敌统一细菌家族（分枝杆菌）的能力。。。。。。。。两项钻研了局颁发在Science Immunology，，，，，，，，阐了然为什么有些人易受细菌习染的分子基础，，，，，，，，本钻研还指出了医治或预防某些肺结核（TB）的战术。。。。。。。。

第一篇文章：你从未听说过的最常见的基因突变

全世界约莫五分之一的人已经习染了结核分枝杆菌，，，，，，，，这种细菌引起结核病。。。。。。。。其中，，，，，，，，最多只有10%出现症状，，，，，，，，大无数习染者的免疫系统占有健全的匹敌细菌的工具。。。。。。。。然而，，，，，，，，倒剽些工具不存在或职能不正常时，，，，，，，，习染者的肺部和其他器官就会危险，，，，，，，，甚至导致殒命。。。。。。。。

为了更好的理解为什么只有一些人容易患结核病，，，，，，，，Jean-Laurent Casanova与世界各地的临床医生合作，，，，，，，，从活跃大局的结核病患者身上采集DNA样本。。。。。。。。通过比对钻研人员发现，，，，，，，，编码TYK2酶的基因占有两个特定变异拷贝的人，，，，，，，，患结核病的风险更高。。。。。。。。此表，，，，，，，，这种遗传情况相当普遍。。。。。。。。

“在欧洲人中，，，，，，，，每600人中就有1人有两份这种类型的变体，，，，，，，，在其余人丁中，，，，，，，，该比例约莫为1000:1或10000:1，，，，，，，，这仍不罕见，，，，，，，，”Casanova说。。。。。。。。“从这些数字来看，，，，，，，，好多人都有结核病的遗传偏差，，，，，，，，然而这并不是说这些人真的会患上结核病。。。。。。。。”

单一的说，，，，，，，，若是人类不接触结核分枝杆菌，，，，，，，，就不会获得结核病。。。。。。。。在美国和欧洲，，，，，，，，露出在这种微生物下的风险很低，，，，，，，，所以一个携带TYK2突变的纽约人，，，，，，，，除非他去了一个细菌疯狂的处所，，，，，，，，不然即便遗传上是脆弱的，，，，，，，，也不太可能习染结核病。。。。。。。。

“在纽约，，，，，，，，各人可能占有这种突变，，，，，，，，但是患结核病的风险现实上是零。。。。。。。。但是，，，，，，，，若是这些人去到非洲的某结核病医院工作，，，，，，，，那么他患结核病的可能性很高，，，，，，，，比没有遗传变异的人逾越百分之一，，，，，，，，”Casanova说。。。。。。。。

汗青上，，，，，，，，有TYK2突变的人可能不知路自己有这种易感性，，，，，，，，直到为时已晚。。。。。。。。此刻钻研人员确定了这一危险成分，，，，，，，，那么他们去常见的结核病区观光前就能够通过基因测试以确定是否易患疾病。。。。。。。。

第二篇文章：免疫洞察力

结核分枝杆菌属于一类更宽泛的微生物，，，，，，，，分枝杆菌（mycobacteria），，，，，，，，这些细菌大多无处不在，，，，，，，，但并无害处。。。。。。。。

“这些细菌存在于自来水或眉山治中，，，，，，，，它们无处不在，，，，，，，，”Casanova说。。。。。。。。“与结核分枝杆菌相比，，，，，，，，它们中的大无数毒性很弱，，，，，，，，对绝大无数人来说不会导致疾病。。。。。。。。”

然而，，，，，，，，对一幼部门人来说，，，，，，，，常见的微生物会导致严沉习染，，，，，，，，这种情况被称为分枝杆菌病的孟德尔易感性（Mendelian susceptibility to mycobacterial disease，，，，，，，，MSMD）。。。。。。。。最近，，，，，，，，Casanova和同事们发现了这种疾病的两个新遗传原因，，，，，，，，一个是免疫细胞蛋白IL-23受体不足，，，，，，，，另一个是类似的IL-12受体不足。。。。。。。。

IL-12和IL-23都能推进γ滋扰素产生，，，，，，，，γ滋扰素是一种有助于抗真菌习染的免疫分子。。。。。。。。当细胞不能排泄正常水平的滋扰素时，，，，，，，，它们就容易受到宽泛的、低毒的分枝杆菌影响，，，，，，，，发展为MSMD。。。。。。。。钻研人员发现，，，，，，，，IL-12和IL-23受体同时受到突变影响的人这种情况的风险最高。。。。。。。。

只管这两种蛋白各自都很沉要，，，，，，，，但有时，，，，，，，，它们的职能有些冗余。。。。。。。。因而，，，，，，，，大无数只短缺IL-12或IL-23受体的人都没事。。。。。。。。但是若是两者都缺，，，，，，，，那么你体内的滋扰素产量就极度低了，，，，，，，，险些注定会发展成这种情况。。。。。。。。

此表，，，，，，，，除了说明MSMD的一个新遗传原因以表，，，，，，，，这项钻研还援手科学家理解了为什么TYK2突变可能使人患结核病。。。。。。。。原因是，，，，，，，，倒剽种酶职能受到滋扰以来，，，，，，，，细胞对IL-23的反映变得不正常，，，，，，，，产生的γ滋扰素更少。。。。。。。。低水平的滋扰素足以抵抗毒性较差的细菌，，，，，，，，但是它们无法抵抗像结核分枝杆菌这种较为强悍的微生物。。。。。。。。

“IL-23的作用是诱导γ滋扰素，，，，，，，，并且它能够在药房买到，，，，，，，，事实证明，，，，，，，，若是你携带TYK2突变，，，，，，，，你可能必要用这种药进行预防或医治，，，，，，，，”Casanova说。。。。。。。。

原文检索：Tuberculosis and impaired IL-23–dependent IFN-γ immunity in humans homozygous for a common TYK2 missense variant. DOI: 10.1126/sciimmunol.aau8714

Human IFN-γ immunity to mycobacteria is governed by both IL-12 and IL-23. DOI: 10.1126/sciimmunol.aau6759