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上海交大、华东理工Cell子刊发现癌症细胞代谢对细胞命运影响的新机造


丽江乐投letou生物报路:上海交通大学基础医学院,,,,,,, ,华东理工大学颁发了题为“Metabolic imaging reveals a unique preference of symmetric cell division and homing of leukemia-initiating cells in an endosteal niche”的文章,,,,,,, ,通过成立新型白血病细胞代谢成像系统,,,,,,, ,揭示了(LICs)以糖酵解为重要能量起源的怪异代谢个性,,,,,,, ,以及代谢状态决定LICs在特定骨髓微环境中的定位、归巢和对称割裂等关键细胞命运的新法规。。。。。。

这一钻研为理解LICs代谢调控与其命运决定的关系提供分歧视角,,,,,,, ,为精确探求分歧类型干细胞代谢提供新鲜工具和有力借鉴,,,,,,, ,也为从代谢角度靶向白血病或其他肿瘤提供潜在医治战术。。。。。。


有关成就颁布在代谢领域国际驰名期刊《Cell Metabolism》(影响因子:20.56)上,,,,,,, ,由上海交通大学基础医学院 ???????】俗暄性焙突砉ご笱а钸淌诤献魇迪。。。。。。第一作者为郝晓鑫、陈迟琪和谷浩。。。。。。

由于干细胞频率或数量的稀缺性以及有关代谢检测伎俩的局限性,,,,,,, ,目前关于LICs的代谢特点及其与细胞命运决定的关系还很不明显。。。。。。

近年来,,,,,,, ,随着代谢组学、代谢批示剂、以及基于Seahorse能量测定仪的代谢分析等技术的开发和利用,,,,,,, ,使得深刻揭示有限细胞数量的干细胞代谢特点和调控法规成为可能。。。。。。但是,,,,,,, ,目前大多代谢钻研步骤还只能比力间接地反映细胞代谢状态,,,,,,, ,很难实时、动态、在体监测细胞分歧代谢通路的精密变动。。。。。。

针对这些问题,,,,,,, , ???????】俗暄性焙脱钸淌谏羁毯献鳎,,,,,, ,以临床常见、恶性水平高且不足有效医治伎俩的M5型急性髓系白血病幼鼠模型和原代病人标本为钻研对象,,,,,,, ,使用遗传编码的高度活络的NADH/NAD+代谢感触器(SoNar)象征和批示幼鼠和病人白血病细胞代谢状态,,,,,,, ,构建实时在体代谢成像系统,,,,,,, ,并阐了然白血病细胞中存在显著的代谢异质性,,,,,,, ,LICs偏差富集于糖酵解水平更强(SoNar-high)的细胞群中。。。。。。

SoNar-high细胞能高效归巢、定位于骨内膜微环境并进一步沉塑形成更为缺氧的微生态;;;;;这群细胞拥有更高的对称割裂效能和增殖能力而推进受体幼鼠白血病的急剧发展。。。。。。SoNar感触器能在体内表动态、精确提醒LICs中NADH/NAD+轻微变动及其与细胞命运的缜密联系。。。。。。在机造上,,,,,,, ,PDK2通过加强LICs糖酵解水平而维吃熹归巢和对称割裂能力,,,,,,, ,敲低PDK2表白则能有效抑造LICs增殖和白血病演变,,,,,,, ,提醒PDK2可作为白血病医治有效的潜在代谢新靶点。。。。。。

原文标题:

Metabolic imaging reveals a unique preference of symmetric cell division and homing of leukemia-initiating cells in an endosteal niche

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30690-9

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