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丽江乐投letou生物报路:漯河医科大学生殖医学国度沉点尝试室苏友强钻研组与复旦大学麻锦彪钻研组合作,,,,,成功揭示了Marf1基因调控卵母细胞发育成熟和遗传信息不变传递的分子机造。。。。。。。
钻研成就以“Ribonuclease Activity of MARF1 Controls Oocyte RNA Homeostasis and Genome Integrity in Mice”(MARF1的核酸酶活性节造幼鼠卵母细胞RNA的稳态和基因组齐全性)为题,,,,,于2018年10月17日在国际期刊PNAS上在线颁发。。。。。。。
卵子就如一粒种子,,,,,其质量曲直直接决定着女性的生长终局。。。。。。。卵子质量低下是导致女性不杂注诞生缺点以及一些成年疾病的重要原因。。。。。。。因而,,,,,产生一枚优质的卵母细胞成为优生优育以及助孕的关键。。。。。。。然而,,,,,决定卵子质量的分子机造还不是很明显,,,,,是国际上生殖生物学领域钻研热点。。。。。。。
Marf1是苏友强教授回国前发现的一个调控幼鼠卵子产生关键过程的新基因,,,,,该基因在哺乳动物卵母细胞内优势表白,,,,,但其职能在其他物种尚未报导,,,,,揣摩其可能是雌性生殖细胞特异的调控减数割裂和逆转座子寡言的关键因子。。。。。。。
在该项钻研中,,,,,苏友强与麻锦彪团队一路解析了幼鼠MARF1蛋白关键结构域—NYN和LOTUS的晶体结构,,,,,发显熹是一个进化上守旧的核酸酶;;;;;其次,,,,,通过体表酶促反映及氨基酸位点定点突变,,,,,初次揭示了MARF1的核酸酶活性依赖于其N-端NYN结构域中四个守旧氨基酸(D178,D215,D246 和D272),,,,,以及其C-端的LOTUS结构域;;;;;最后,,,,,通过CRISPER-CAS9基因组编纂技术,,,,,钻研人员造备了MARF1-D272A点突变基因敲入鼠,,,,,在体内证实了MARF1对卵母细胞减数割裂以及基因组齐全性维持的调控作用。。。。。。。
钻研人员进一步钻研发现,,,,,MARF1作为核酸酶在成熟之前的卵母细胞在行使着诸如“雕镂艺术家”的作用—特异性降解冗余核酸,,,,,打造精确、美满的母源mRNA库,,,,,进而促生一枚优质卵子。。。。。。。该钻研成就为钻研卵母细胞成熟的基因表白调控机造提供了新思路。。。。。。。
图. MARF1核酸酶结构域解析及活性验证。。。。。。。(A) MARF1-NYN结构域的晶体结构;;;;;(B)体表酶促反映检测MARF1-NYN结构域守旧氨基酸位点突变后对MARF1的核酸酶活性影响;;;;;(C)MARF1的D272氨基酸位点突变为A(Marf1D272A/D272A)的基因敲入雌鼠因排出的卵不能成熟而不孕(箭头所指的为卵母细胞的生发泡/细胞核);;;;;(D)Marf1D272A/D272A卵母细胞内DNA-双链断裂增多且有大量mRNA水平升高,,,,,并且上调的mRNA中蕴含近一半在尿苷酰结尾转移酶TUT4/7敲除的卵内上调的mRNA(Tut4/7-KO卵数据拜见Morgan et al., Nature,2017)。。。。。。。
原文标题:
Ribonuclease Activity of MARF1 Controls Oocyte RNA Homeostasis and Genome Integrity in Mice
http://www.pnas.org/content/early/2018/10/16/1809744115
0755-28715175/33164177
粤公网安备 44030902000304号