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来自香港中文大学生物医学学院的黄聿教授同北京安贞医院北京市心肺血管疾病钻研所张慧娜副教授的课题组近期在PNAS颁发文章,,,,,,,报路了血清表泌体在推进糖尿病血管内皮细胞职能危险过程中的作用及新机造。。。。。。。
文章题为“Serum exosomes mediate delivery of arginase 1 as a novel mechanism for endothelial dysfunction in diabetes” (血清表泌体介导的精氨酸酶1开释是糖尿病内皮职能危险的新机造)。。。。。。。
该钻研分离了db/db糖尿病幼鼠、糖尿病患者以及高脂饲料喂养的肥胖鼠的血清表泌体,,,,,,,利用在体和离体职能钻研以及比力蛋白组学分析,,,,,,,揭示了血清表泌体中精氨酸酶1增长参加了糖尿病血管内皮危险。。。。。。。这一钻研于2018年7月2日在PNAS杂志在线颁发。。。。。。。
文章的第一作者为张慧娜副教授(现任职于北京安贞医院北京市心肺血管疾病钻研所)和刘建博士(现任职于诺和诺德(中国)造药有限公司)。。。。。。。通讯作者为香港中文大学黄聿教授和北京市心肺血管疾病钻研所张慧娜副教授。。。。。。。
内皮依赖的血管舒张职能扭转为特点的内皮职能错乱,,,,,,,是启动并维持糖尿病有关切血管疾病的一个关键机造。。。。。。。血管内皮作为血管保唬;;;;;し椋,,,,,最容易感触到血液微环境的变动,,,,,,,继而引起内皮职能稳态的变动。。。。。。。存在于体液中的表泌体(exosome)是机体绝大部门细胞都能排泄的纳米级双层膜微囊泡(直径领域:30-100 nm),,,,,,,携带来自排泄细胞的多种RNA,,,,,,,蛋白和脂成分。。。。。。。
这些物质不仅能反映排泄细胞类型,,,,,,,还与排泄细胞的生理职能或病理扭转亲昵有关。。。。。。。表泌体在排泄细胞和受体细胞间的穿梭介导了细胞间的生物分子传递,,,,,,,是分歧组织细胞间信息沟通的沉要媒介,,,,,,,通过这种方式表泌体参加了一系列沉要的生理病理过程。。。。。。。血清表泌体对血管内皮细胞依赖的血管舒张的影响尚未见报路。。。。。。。
血清表泌体是多种组织排泄的表泌体的混合物,,,,,,,它所携带的信号分子不仅能反映机体或器官的病理生理变动,,,,,,,并且可能将这些信号传递到受体细胞,,,,,,,扭转受体细胞的职能。。。。。。。生理状态下,,,,,,,血清表泌体与血管内皮细胞有很高的接触频率,,,,,,,因而,,,,,,,钻研血清表泌体对血管职能的影响更靠近生理状态,,,,,,,也更拥有病理生理学意思和临床价值。。。。。。。
黄聿教授钻研团队发现糖尿病血清表泌体在体和离体状态下都可能危险血管内皮依赖的血管舒张职能。。。。。。。通过比力蛋白组学分析发现精氨酸酶1在糖尿病血清表泌体中含量增长,,,,,,,并且能够被内皮细胞摄取!。。。。。,,,,,降低一氧化氮的天生,,,,,,,继而危险正常幼鼠的血管内皮职能。。。。。。。
钻研人员进一步利用腺病毒在体敲低db/db糖尿病幼鼠精氨酸酶1,,,,,,,获得精氨酸酶1敲低的糖尿病幼鼠血清表泌体,,,,,,,这些表泌体对离体血管内皮职能的危险作用缓解;;;;;;;相反地,,,,,,,利用腺病毒在体过表白正常幼鼠精氨酸酶1,,,,,,,获得精氨酸酶1过表白的正常幼鼠血清表泌体,,,,,,,发现这种表泌体可能危险离体血管的血管职能。。。。。。。
综合以上了局,,,,,,,该文章证实糖尿病血清表泌体中增长的精氨酸酶1通过抑造血管内皮一氧化氮的天生,,,,,,,推进糖尿病血管职能危险,,,,,,,钻研了局不仅揭示了精氨酸酶1远距离作用的新模式,,,,,,,并将为精氨酸酶1的排泄和职能定位以及组织间的相互作用提供新的思路。。。。。。。同时本钻研为糖尿病血管职能阻碍提供了新的理论凭据,,,,,,,并且为糖尿病血管职能阻碍的防治提供了沉要线索。。。。。。。
原文标题:Serum exosomes mediate delivery of arginase 1 as a novel mechanism for endothelial dysfunction in diabetes
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