肝星状细胞（HSCs）是肝硬化的重要驱动成分。。。。。。。端粒职能阻碍是否以及若何影响HSC职能仍不明显。。。。。。。

2026年10月14日，，，，，荆门师范大学刘俊和善王丽辉共同通讯在Hepatology在线颁发题为Upholding telomeres prevents hepatic stellate cell transdifferentiation and liver fibrogenesis的钻研论文。。。。。。。

该钻研在四氯化碳（CCl4）处置或胆管结扎（BDL）的幼鼠中成立肝纤维化，，，，，并通过组织和分子病理学及生物化学进行表征，，，，，随后使用流式细胞术分离HSCs。。。。。。。构建动物模型以实现HSC特异性过表白端粒酶逆转录酶（TERT）基因或Acd（编码端粒保唬；；；；さ鞍鬃榉諸PP1）。。。。。。。唬；；；；蛘撸，，，给幼鼠腹腔注射端粒职能阻碍抑造剂（TELODIN），，，，，一种不变端粒酶激活剂TPP1的D-氨基酸八肽。。。。。。。

HSC特异性TERT表白通过抑造HSC激活、增殖和转分化减轻肝纤维化。。。。。。。同样，，，，，HSC特异性TPP1过表白通过预防端粒职能阻碍和缩短减轻肝纤维化。。。。。。。通过腹腔赐与TELODIN对TPP1进行药理学不变可匹敌肝纤维化产生，，，，，同时维持HSC静息状态。。。。。。。在机造上，，，，，TELODIN不变TPP1，，，，，削减端粒职能阻碍，，，，，并削减HSC向促纤维化肌成纤维细胞的转分化。。。。。。。

综上，，，，，端粒职能阻碍在尝试性肝纤维化产生过程中介导HSC转分化。。。。。。。靶向过问——增长端粒酶活性或TPP1介导的端粒酶招募和激活——减轻HSC介导的纤维化。。。。。。。药理学赐与TELODIN通过复原HSCs中的端粒稳态有效减轻尝试性肝纤维化。。。。。。。



肝纤维化源于病毒性肝炎、酒精、非酒精性脂肪性肝病！。。。。。∟AFLD）或自身免疫性疾病导致的慢性肝危险。。。。。。。肝纤维化病理特点为过度细胞表基质（ECM）沉积，，，，，粉碎肝脏结构并进展为肝硬化。。。。。。。纤维化产生的主题是肝星状细胞（HSCs）的激活。。。。。。。危险后，，，，，静息HSCs（qHSCs）转分化为肌成纤维细胞，，，，，驱动ECM产生和组织沉塑。。。。。。。

摆布HSC激活的分子机造仍不齐全明确。。。。。。。qHSCs在细胞质脂滴中贮存类视黄醇，，，，，但激活后失去这些脂滴，，，，，下调GFAP和PPARγ等标志物，，，，，并获得拥有基因组不不变性的增殖性和促纤维化表型。。。。。。。激活的HSCs排泄促炎细胞因子和黏附分子，，，，，招募免疫细胞并放大肝危险。。。。。。。HSCs还阐发出向祖细胞样细胞的可塑性，，，，，提醒其在再生中的作用。。。。。。。


图1.全文总结图（摘自Hepatology）

端粒保唬；；；；と旧褰嵛膊⒌鹘谙赴丛烨蹦堋！。。。。。慢性肝危险加快端粒缩短，，，，，驱动肝细胞和淋巴细胞衰老，，，，，并已被与胆汁淤积性疾病中的胆管细胞职能阻碍有关联。。。。。。。端粒酶抵消端粒磨损；；；；；；其缺点加剧四氯化碳（CCl4）诱导的纤维化，，，，，而较高活性推进建复。。。。。。。这些发现凸起端粒维持作为关键保唬；；；；せ臁！。。。。。

端粒酶向端粒的招募依赖于TPP1，，，，，其在细胞应激下被降解。。。。。。。作者因而如果，，，，，通过遗传学或药理学加强TERT表白或不变TPP1可减轻纤维化。。。。。。。为检验这一点，，，，，作者选取TELODIN，，，，，一种阻断FBW7介导TPP1降解的肽。。。。。。。作者证明HSC特异性过表白Tert或Acd（编码TPP1）维持HSC静息并削减纤维化。。。。。。。

沉要的是，，，，，全身性TELODIN沉现这些效应，，，，，确立TPP1不变作为一种有远景的医治战术。。。。。。。
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