侵袭性真菌习染每年直接导致超过200万人殒命，，，，，，已成为严沉威胁人类健全的沉大临床挑战【1】。。。。。。由于临床可用抗真菌药物种类有限以及耐药性日益加剧，，，，，，传统抗真菌医治面对显著瓶颈【2】。。。。。。在此布景下，，，，，，真菌糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，，，，，，GPI）生物合成通路因其对真菌存活与致病至关沉要，，，，，，正成为备受关注的新兴医治靶点。。。。。。

该通路天生的GPI锚定蛋白（GPI-anchored proteins）是真菌细胞表表和细胞壁的沉要组成部门，，，，，，宽泛参加细胞壁构建与稳态维持、宿主黏附与组织侵袭以及毒力调控等关键过程。。。。。。目前，，，，，，多个靶向GPI生物合成通路的候选药物已进入研发阶段，，，，，，展示出优良的利用远景。。。。。。因而，，，，，，深刻解析真菌GPI生物合成的关键分子机造，，，，，，对于拓展抗真菌药物靶点、发展新型抗真菌战术拥有沉要意思。。。。。。

2026年9月10日，，，，，，华中科技大学同济基础医学院于洪军教授、张敏副钻研员结合山东大学国度糖工程技术钻研中心彭鹏教授团队，，，，，，在国际学术期刊PNAS上颁发题为Structural and mechanistic insights into the fungal glycosylphosphatidylinositol mannosyltransferase I complex的钻研论文。。。。。。

该钻研聚焦真菌GPI生物合成早期的首个甘露糖基化过程，，，，，，系统阐了然真菌GPI甘露糖基转移酶GPI-MT-I （Gpi14-Pbn1）双亚基复合物的职能组装、双糖脂底物鉴别方式及精确化学催化机造，，，，，，揭示了真菌与人源同源系统之间显著的分子和职能差距，，，，，，成立了GPI中央体底物的高效化学合成步骤，，，，，，为深刻钻研GPI生物合成机造及开发高选择性的抗真菌药物提供了沉要凭据。。。。。。

团队发展的前提性基因敲低及有关职能分析批注，，，，，，GPI-MT-I复合物的催化亚基Gpi14和调节亚基Pbn1均为维持真菌正常成长所必须的关键因子，，，，，，提醒GPI-MT-I的正常职能依赖齐全的复合物组装。。。。。。

进一步的跨物种职能互补尝试发现，，，，，，人源同源蛋白无法有效代替真菌GPI-MT-I相应亚基的职能，，，，，，批注真菌与人源GPI生物合成系统固然承担类似的生物学职能，，，，，，但在分子组成和职能调控方面存在显著差距，，，，，，这各种属间差距为寻找真菌选择性过问靶点提供了沉要线索。。。。。。

GPI及其中央体拥有复杂的寡糖–脂质结构，，，，，，天然起源有限且化学合成难题，，，，，，其精准造备一向是发展有关生物合成机造钻研和化学过问的沉要瓶颈。。。。。。为解决关键受体底物获取难题的问题，，，，，，钻研团队成立了一条GlcN-(acyl)PI的高效化学合成战术。。。。。。

该战术无需复杂的正交；；；；；；，，，，，，利用；；；；；；约，，，，，，通过“氟离子效应”直接实现肌醇2-O位的选择性脂肪；；；；；；，，，，，，从而预防额表的；；；；；；び胪驯；；；；；；げ僮，，，，，，显著简化了底物合成。。。。。。所得GlcN-(acyl)PI与GPI-MT-I阐发出优良的亲和力，，，，，，可作为均一、结构明确的职能性受体底物。。。。。。

同时，，，，，，该合成路线在GlcN的O-4位引入了可正交脱除的2-萘甲基（Nap）；；；；；；せ，，，，，，为后续糖链延长和复杂GPI结构的？？？？？？榛菇ㄌ峁┝朔奖。。。。。。该步骤为GPI生物合成钻研以及化学探针和底物模拟型抑造剂的开发提供了沉要工具。。。。。。

钻研还回覆了GPI复杂生物合成过程中的一个沉要问题-两个复杂糖脂底物若何被鉴别以及协同参加甘露糖基转移反映。。。。。。钻研团队成功捕获了GPI-MT-I同时结合供体Dol-P-Man和受体GlcN-(acyl)PI的pre-catalytic三元复合物状态，，，，，，进一步结合位点扫描突变、流式细胞GPI活性检测和前提性敲除等分析发现，，，，，，Gpi14和Pbn1共同形成了适于双糖脂底物结合与反映的膜内反映环境。。。。。。

Dol-P-Man与GlcN-(acyl)PI通过陆续且疏水的底物结合通路进入催化区域，，，，，，辅助两个底物的亲水极性头部在催化中心左近精准汇聚，，，，，，而脂质部门则与膜环境相协调，，，，，，使GPI-MT-I可能在膜环境中同时鉴别和定位两个拥有复杂两亲性特点的糖脂底物。。。。。。

结合双底物的空间定位及职能突变了局，，，，，，团队鉴定了催化过程中阐扬关键作用的守旧残基Asp38，，，，，，并提出GPI-MT-I以Asp38为主题，，，，，，通过SN2-like机造催化GPI中央体GlcN-(acyl)PI的甘露糖基化。。。。。。

钻研还发现，，，，，，真菌GPI-MT-I与人源同源系统在亚基相互作用以及受体底物鉴别等方面存在显著差距，，，，，，体现出鲜明的真菌特异性，，，，，，也诠氏缢职能沉构钻研中发现的种属间职能不兼容性。。。。。。这些差距提醒GPI-MT-I拥有优良的真菌选择性，，，，，，并可能成为开发真菌特异性抑造剂的沉要切入点。。。。。。

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图1. 真菌GPI甘露糖基化机造解析和化学工具开发

综上所述，，，，，，本钻研系统阐了然真菌GPI生物合成通路中关键甘露糖基化过程的分子机造，，，，，，解析了GPI-MT-I合成酶复合体的组装模式、双糖脂底物鉴别催化机造，，，，，，以及其与宿主同源系统之间的关键差距，，，，，，并开发了GPI通路钻研的化学工具。。。。。。该钻研深入了对真菌GPI生物合成及其调控机造的意识，，，，，，为GPI通路的化学过问和真菌选择性靶向提供了新的钻研基础。。。。。。

华中科技大学同济基础医学院于洪军教授和张敏副钻研员、山东大学国度糖工程技术钻研中心彭鹏教授为该钻研共同通讯作者。。。。。；；；；；；锌萍即笱没∫窖г翰┦孔暄猩跫押脱钜勒餐谝蛔髡。。。。。。