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Cancer Cell:陈云/滕皋军揭示瘤内细菌“助攻”PD-L1疗法,,,,,,沉构抗肿瘤免疫微环境


?三级淋趋附构(TLSs)驱动抗肿瘤免疫,,,,,,但其职能异质性导致肝细胞癌(HCC)中免疫医治反映不一致,,,,,,这引发了一个问题:到底哪种免疫微环境能力真正预测疗效。。。。。。。。

2026年8月17日,,,,,,漯河医科大学陈云、东南大学滕皋军共同通讯在Cancer Cell (IF=56.1)在线颁发题为Intratumoral Bacillus cereus orchestrates stem-like lymphoid niches to potentiate immunotherapy response in hepatocellular carcinoma的钻研论文。。。。。。。。

该钻研发现,,,,,,一种瘤内的特定细菌——蜡样芽孢杆菌,,,,,,可能通过其排泄的效应分子,,,,,,沉塑肿瘤微环境,,,,,,构建一种名为“干性样淋巴 niches (SLNs)”的特殊免疫结构,,,,,,从而显著加强PD-L1免疫疗法的成效。。。。。。。。

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肝细胞癌(HCC)是全球癌症有关殒命的重要原因之一。。。。。。。。晚期HCC常与不良预后和医治抵抗有关。。。。。。。。只管新兴的免疫查抄点阻断(ICB)疗法在多种恶性肿瘤中有效,,,,,,但其在HCC中的临床获益依然有限。。。。。。。。其原因尚未齐全说明,,,,,,凸显了必要对界说HCC免疫反映的内涵和环境成分进行更深刻的机造性理解。。。。。。。。

肿瘤有关免疫微环境对部门免疫动力学和医治终局拥有关键调控作用。。。。。。。。其中,,,,,,三级淋趋附构(TLSs)已成为抗肿瘤免疫的关键参加者。。。。。。。。这种组织结构与多种恶性肿瘤中免疫医治的优良反映有关,,,,,,但其预测价值有限。。。。。。。。此表,,,,,,TLS在HCC中的职能作用仍存在争议,,,,,,提醒TLS内部的职能异质性可能是导致分歧临床终局的原因。。。。。。。。

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机理模式图(图源自Cancer Cell)

该钻研通过空间多组学分析,,,,,,发现了一种怪异的微环境—干细胞样淋巴微环境(SLNs),,,,,,其与PD-1/PD-L1阻断医治更强的反映性有关。。。。。。。。与通例TLS分歧,,,,,,SLNs拥有以CD70? 2型固有淋巴样细胞(ILC2s)和祖细胞耗竭T细胞(Tpex)为特点的特化微环境。。。。。。。。

有趣的是,,,,,,瘤内蜡样芽孢杆菌通过触发内皮细胞开释IL-33来推进SLN积累,,,,,,后者沉塑ILC2s代谢并加强H3K4me3介导的CD70、Lta和Ltb基因的表观遗传激活,,,,,,从而强化该微环境的淋巴组织职能。。。。。。。。

鉴定出细菌磷酸肌醇特异性磷脂酶C(PI-PLC)是内皮细胞开释IL-33背后的效应分子。。。。。。。。将PI-PLC与αPD-L1结合使用可协同放大抗肿瘤免疫,,,,,,凸显SLNs作为加强HCC免疫医治的有远景靶点。。。。。。。。

参考新闻:https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00354-5#au14
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