嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的临床成功必要可扩大的、非侵入性的体内T细胞工程战术。。。。。。只管mRNA递送提供了一种有远景的代替规划，，，，，但基于脂质纳米颗粒的载体对体内T细胞转染效能有限，，，，，且通常必要抗体偶联。。。。。。

2026年8月12日，，，，，乐山大学田华雨、方华攀、山东省肿瘤医院Chen Xiaoyuan共同通讯在Nature Materials（IF=38）在线颁发题为An inherent T cell-activating mRNA delivery carrier for in vivo CAR T generation的钻研论文。。。。。。

该钻研报路了一种无需抗体建饰、固有T细胞激活的聚合物-脂质纳米颗粒（ERTLNPs），，，，，可通过系统性mRNA递送在体内直接生成功能性CAR-T细胞，，，，，在肺纤维化、肝纤维化和胰腺癌模型中展示出显著疗效，，，，，为现货型、可调控的体内CAR-T疗法提供了全新平台。。。。。。



基于T细胞的免疫疗法因其在癌症医治中的有远景潜力而受到关注，，，，，出格是在FDA核准CAR-T细胞疗法之后。。。。。。其临床成功激励了在癌症之表的利用。。。。。。然而，，，，，离体工程化CAR-T细胞疗法依然受到复杂造作和高成本的限度，，，，，只管在血液系统恶性肿瘤中获得了沉猛进展。。。。。。

mRNA技术在传染病和癌症等疾病的医治和预防方面急剧发展。。。。。。mRNA介导的CAR编码构建体直接递送至宿主T细胞中，，，，，通过绕过离体细胞操作提供了一种有远景的代替规划。。。。。。然而，，，，，目前大无数基于脂质纳米颗粒的mRNA递送系统重要靶向肝脏，，，，，而mAb偶联的LNPs已被证明在医治后诱导T细胞耗竭，，，，，引发了对体内CAR-T疗法的忧郁。。。。。。



ERTLNPs介导的体内T细胞活化和转染（图源自Nature Materials）

在此，，，，，钻研人员报路了一种固有的T细胞激活聚合物-脂质纳米颗粒，，，，，可实现无配体、高效的体内T细胞mRNA转染和激活。。。。。。这种mRNA递送载体由对甲苯磺酰精氨酸（RT）建饰的寡聚乙烯亚胺基脂质纳米颗粒（ERTLNPs）组成，，，，，在全身给药后优先介导脾脏中的mRNA转染。。。。。。在无表源刺激的情况下，，，，，ERTLNPs激活T细胞，，，，，触发强烈的mRNA表白和增殖。。。。。。

机造上，，，，，ERTLNPs参加PI3K/AKT/mTOR信号轴以沉编程T细胞代谢，，，，，推进扩增并抑造耗竭。。。。。。通过ERTLNPs全身递送编码成纤维细胞活化蛋白（FAP）CAR的mRNA使得职能性CAR-T细胞的原位天生，，，，，在癌症和纤维化模型中有效解除了病理成纤维细胞，，，，，且脱靶效应最幼。。。。。。这种无配体、代谢沉编程mRNA递送系统为体内CAR T细胞天生提供了一种临床可转化的步骤。。。。。。

参考新闻：https://www.nature.com/articles/s41563-026-02675-7