?近年来,,,,,全球多地麻疹疫情反复仰面。。。。。。。美国曾于2000年颁发扑灭麻疹,,,,,但2024年全境病例数已创下近三十年来新高。。。。。。。更严格的是,,,,,麻疹疫苗固然安全有效,,,,,但它含有减毒的活病毒,,,,,因而免疫系统受损的人群(例如在接受化疗的患儿、孕妇以及部门移植患者)无法接种。。。。。。。此表,,,,,婴儿必须比及满12个月能力接种第一剂疫苗,,,,,大无数儿童要到6岁能力完玉成程免疫。。。。。。。从前,,,,,高接种率形成的“群体免疫”还能保唬唬唬唬唬唬护这些脆弱人群,,,,,但随着接种率下滑,,,,,这路防线在瓦解。。。。。。。更令人焦虑的是,,,,,目前全球尚无针对麻疹的特效医治药物。。。。。。。
这一困境有望迎来转折,,,,,近日,,,,,一篇颁发在国际杂志Cell Host & Microbe上题为“Human neutralizing antibodies targeting the measles virus hemagglutinin and fusion surface proteins”的钻研汇报中,,,,,来自拉荷亚免疫学钻研所等机构的科学家们通过钻研成功分离并鉴定出一组来自人体、能高效中和麻疹病毒的单克隆抗体。。。。。。。这些抗体不仅鉴别了麻疹病毒表表血凝素(H)和融合蛋白(F)上的多个关键表位,,,,,并且在动物尝试中展示出惊人的防护和医治能力—即便在病毒习染后48幼时给药,,,,,仍能大幅降低病毒载量,,,,,其中一种名为3A12的抗体甚至让循环病毒变得齐全检测不到。。。。。。。

疫苗捐赠者的筛选及麻疹病毒特异性影象B细胞的分离
钻研人员从一名多年前接种过麻腮风(MMR)疫苗的自愿者血液中,,,,,分离出影象B细胞,,,,,并从中获得了一组全人源单克隆抗体。。。。。。。通过高分辨率的冷冻电镜技术,,,,,他们在H蛋白上定位了4个重要表位簇,,,,,在F蛋白上定位了5个。。。。。。。这些抗体中和麻疹病毒的效力达到皮摩尔级别(即万亿分之一摩尔),,,,,比同类分子逾越两个数量级。。。。。。。
麻疹病毒是一种“变形高手”。。。。。。。当它遇到宿主细胞时,,,,,F蛋白会产生构象变动,,,,,像弹簧刀一样发展,,,,,援手病毒与细胞膜融合。。。。。。。而这次发现的抗体中,,,,,靶向F蛋白的那一类奇妙地锁死了F蛋白的“未激活”构象,,,,,让病毒无法实现变形,,,,,也就无法入侵细胞。。。。。。。另一类靶向H蛋白的抗体则阻止病毒与细胞表表受体的结合。。。。。。。两种抗体机造互补,,,,,协同作战。。。。。。。
在棉鼠模型中进行的体内尝试印证了上述机造的有效性。。。。。。。所有四种候选抗体在习染前预防给药,,,,,或在习染后24至48幼时内医治给药,,,,,均显著降低了肺组织中的病毒载量。。。。。。。其中阐发最亮眼的3A12抗体,,,,,结合于F蛋白上一个高度守旧的位点,,,,,医治后病毒载量降为零。。。。。。。值得一提的是,,,,,这些抗体识此外结合位点在分歧麻疹病毒株中高度守旧,,,,,意味着它们有望匹敌当前盛行的绝大部门变异株。。。。。。。
这项钻研初次系统描述了人体接种麻疹疫苗多年后,,,,,免疫系统依然保留了高效中和病毒的“影象抗体”,,,,,并且这些抗体既可用于易动人群(如无法接种疫苗的婴幼儿和免疫缺点患者)的露出前预防,,,,,也可用于露出后医治。。。。。。。既往针对麻疹的单克隆抗体钻研多在动物中诱导产生,,,,,而本钻研直接来自人体,,,,,且冷冻电镜结构解析为抗体药物设计提供了精确蓝图。。。。。。。当然,,,,,目前仍处于临床前钻研阶段,,,,,人体内的安全性和有效性尚待验证,,,,,钻研者Erica Ollmann Saphire教授指出,,,,,此刻我们知路了该对准什么,,,,,也拿到了必要的抗体。。。。。。。对于那数百万无法接种疫苗却又露出于麻疹风险的脆弱人群而言,,,,,这无疑是一路久违的曙光。。。。。。。(如有侵权,,,,,联系删除)
参考文件:
Marissa Acciani,Dawid Zyla,Gele Niemeyer, et al. Human neutralizing antibodies targeting the measles virus hemagglutinin and fusion surface proteins. Cell Host & Microbe (2026). DOI:10.1016/j.chom.2026.04.010.