美国西北大学医学院的一项钻研揭示了肌萎缩侧索硬化症（ALS）背后的关键分子机造，，，，，，，有关发现已颁发于《Neuron》期刊。。。。。。。。

该钻研指出了细胞RNA "质量节造"系统的故障——该系统通常掌管维持遗传信息的清洁和职能性。。。。。。。。



"每个细胞都使用RNA作为信使，，，，，，，从DNA携带指令来造作蛋白质，，，，，，，但在ALS患者中，，，，，，，这些信息有时会出现谬误或不齐全，，，，，，，"该钻研的资深作者、西北大学医学院精神病学系神经肌肉疾病和神经科学部门副教授Evangelos Kiskinis博士诠释路。。。。。。。。

"在大无数ALS患者中，，，，，，，我们知路一种重要位于细胞核内的RNA结合蛋白TDP-43会脱离细胞核并在细胞质中形成荟萃体，，，，，，，"Kiskinis说。。。。。。。。"TDP-43的谬误定位是疾病病理生理学的基础。。。。。。。。在这项钻研中，，，，，，，我们专一于理解TDP-43在人类运动神经元中的职能失落若何影响RNA代谢。。。。。。。。"

TDP-43与UPF1在ALS中的相互作用

在这项钻研中，，，，，，，Kiskinis及其合作者查抄了由诱导多能干细胞衍生的运动神经元。。。。。。。。他们聚焦于UPF1，，，，，，，这是一种像校对员一样的蛋白质，，，，，，，掌管扫描RNA并在出缺点的副本引发问题之前将其断根。。。。。。。。这个过程称为mRNA衰变，，，，，，，对健全细胞至关沉要。。。。。。。。

钻研团队发现，，，，，，，UPF1和TDP-43通常协同工作来节造RNA信息的长度——尤其是在其尾部。。。。。。。。这些区域有助于调节RNA信息的寿命及其在细胞中的去向。。。。。。。。在ALS中，，，，，，，这些过程失控，，，，，，，导致RNA不不变和神经元应激。。。。。。。。


此表，，，，，，，钻研发现，，，，，，，来自ALS患者的运动神经元以及TDP-43被耗竭的细胞中（TDP-43是ALS病理的标志性蛋白），，，，，，，UPF1的活性显著降低。。。。。。。。钻研证明，，，，，，，TDP-43的耗竭会粉碎UPF1活性，，，，，，，并且这两种蛋白质以RNA依赖的方式相互作用，，，，，，，在ALS神经元组织中荟萃在一路。。。。。。。。

医治意思与将来钻研

"我们发现UPF1活性的降低，，，，，，，使得因TDP-43职能阻碍而产生的谬误RNA可能逃避正常的降解过程，，，，，，，并在病变神经元中堆集，，，，，，，"Kiskinis尝试室的博士后学者、该钻研的第一作者Francesco Alessandrini博士说。。。。。。。。"这就像双沉进攻，，，，，，，TDP-43和UPF1都不能很好地工作。。。。。。。。"

这些发现揭示了RNA衰变、TDP-43职能阻碍和神经退行性变之间此前未知的联系。。。。。。。。

"既然我们已经鉴别出这些异常的RNA，，，，，，，乐投letou指标是理解它们在运动神经元崩溃中的作用，，，，，，，"Kiskinis尝试室的钻研数据分析师、该钻研的合著者Matthew Wright暗示。。。。。。。。

这项钻研不仅描述了这个受损的RNA监督系统，，，，，，，还提出了新的医治战术：若是科学家可能复原UPF1的"校对"能力，，，，，，，他们或许能够减缓或阻止ALS造成的危险。。。。。。。。

"乐投letou这一发现对该疾病的病理生理学拥有沉要意思，，，，，，，"Kiskinis说。。。。。。。。"若是这些RNA的确拥有毒性，，，，，，，并且细胞无法接受，，，，，，，那么医治上的启迪就是，，，，，，，若是我们找到沉新激活这一通路的法子，，，，，，，那显然将是有益的。。。。。。。。"

参考文件：
Francesco Alessandrini et al, TDP-43 dysfunction compromises UPF1-dependent mRNA metabolism in ALS, Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.11.001.