固然好多癌症已经发现就是中晚期，，，，，但是癌症并不是忽然出现的。。。。。。。。

大无数癌症都是从癌前细胞历经数年、甚至数十年发展而来的。。。。。。。。不外，，，，，当前萦绕癌症的钻研重要集中于中晚期阶段，，，，，对于早期阶段和癌前阶段钻研较少，，，，，这也大大限度了癌症预防伎俩的开发。。。。。。。。

肝癌?是一种恶性水平极度高的癌种，，，，，它往往发源于产生肝硬化?的肝脏的异型增生结节（DN）。。。。。。。。若是能搞明显异型增生结节中的癌前细胞进展成肝癌的机造，，，，，就有望找到预防肝癌产生的靶点，，，，，并开发出预防肝癌的药物。。。。。。。。

近日，，，，，由沉庆大学从属肿瘤医院钱程、庄娜和单娟娟领衔的钻研团队，，，，，在驰名期刊《天然·癌症》上颁发一篇沉要钻研论文[1]，，，，，有望为肝癌的预防提供新思路。。。。。。。。

他们发现，，，，，高表白肌细胞加强因子2D（MEF2D）的癌前细胞，，，，，可能沉编程肝脏驻留巨噬细胞——库普弗细胞，，，，，推进库普弗细胞转化为促炎型并开释IL-6等细胞因子，，，，，进而加强癌前细胞中的促瘤法式。。。。。。。。他们还发现，，，，，若是能阻断库普弗细胞的沉编程，，，，，就能够降低微环境炎症，，，，，从而抑造幼鼠肝脏肿瘤的产生。。。。。。。。

不难看出，，，，，这一发现为肝癌的早期预防或过问提供了新思路。。。。。。。。沉庆大学从属肿瘤医院的向俊宇、倪元丽和余家骏是论文的共同第一作者。。。。。。。。

为了找到启动肿瘤产生、决定癌前细胞命运的关键因子，，，，，钻研人员先对几个早期肝癌数据库进行了差距表白基因分析，，，，，很快就将指标锁定在了转录因子MEF2D上。。。。。。。。

具体而言，，，，，与健全肝脏相比，，，，，异型增生结节的肝细胞中MEF2D水平显著升高，，，，，并在肝硬化组织内形成MEF2D阳性异型增生灶。。。。。。。。此表，，，，，肿瘤旁肝硬化组织组成了癌前微环境；；；；；；；并且肿瘤旁癌前微环境中高水平的MEF2D阳性肝细胞，，，，，与术后持久癌症复发风险增长有关。。。。。。。。钻研人员以为，，，，，以上发现批注MEF2D可能在癌症启动阶段调控癌前细胞的整个发育过程。。。。。。。。

为了证实上述猜测，，，，，钻研人员基于多种肝癌幼鼠模型发展了钻研。。。。。。。。钻研了局显示，，，，，MEF2D在癌前细胞的形成和恶性转化过程中阐扬着沉要作用。。。。。。。。具体而言，，，，，肝细胞的MEF2D编码基因缺失，，，，，会减缓强致癌物诱导的恶性转化，，，，，并且在某些情况下齐全阻断了抑癌基因Pten缺失诱发的肿瘤产生。。。。。。。。

那MEF2D又是若何驱动癌症产生的呢？？？？？？？？多组学分析了局显示，，，，，MEF2D并不作用于癌前细胞中的致癌突变，，，，，而是引发宽泛的表观遗传沉编程，，，，，以激活癌前细胞的致癌和排泄特点，，，，，从而推进肝癌的产生。。。。。。。。

思考到MEF2D影响了癌前细胞的排泄表型，，，，，这可能会影响癌前微环境。。。。。。。。在经过大量的分析之后，，，，，钻研人员将钻研聚焦在肝脏的巨噬细胞——库普弗细胞上。。。。。。。。有关钻研发现，，，，，癌前微环境中的库普弗细胞上重要有两个亚型，，，，，别离是KC1和KC2。。。。。。。。它们固然在定名上与巨噬细胞的M1和M2类似，，，，，但是在职能上齐全不能对应。。。。。。。。

在这个钻研中，，，，，钻研人员发现，，，，，KC2其实是KC1的祖细胞，，，，，MEF2D阳性癌前细胞能够通过激活KC2上的NRP1，，，，，激活下游mTORC1信号通路，，，，，推进KC2极化成KC1，，，，，而KC1有极度强的促炎职能；；；；；；；此表，，，，，MEF2D阳性癌前细胞还会通过开释VEGF作用于KC2细胞上的FLT1，，，，，进而激活下游AKT通路，，，，，推进KC2的存活。。。。。。。。

值妥贴心的是，，，，，被MEF2D阳性癌前细胞诱导出来的促炎KC1，，，，，会通过开释细胞因子IL-6等，，，，，推进MEF2D阳性癌前细胞的增殖；；；；；；；不外，，，，，IL-6的这种促癌作用，，，，，只对MEF2D阳性癌前细胞有效，，，，，对MEF2D缺失的癌前细胞无效。。。。。。。。这注明，，，，，IL-6进一步启动了MEF2D开启的促癌法式。。。。。。。。

既然搞分了然肝癌启动阶段的沉要分子机造，，，，，接下来要解决的问题就是：阻断这个过程，，，，，是否能够预防肝癌的产生。。。。。。。。由于目前还没有靶向MEF2D的药物，，，，，并且齐全耗竭库普弗细胞也无法抑造肝癌的产生，，，，，但愿就在抑造KC2往KC1转化上。。。。。。。。因而，，，，，NRP1就成了有潜力的医治靶点。。。。。。。。

后续钻研发现，，，，，用NRP1特异性抑造剂处置药物诱导的肝癌幼鼠模型，，，，，能够有效降低KC1/KC2比值和KC1数量，，，，，从而削减癌前肝脏中异型增生结节的数量，，，，，甚至降低早期肝癌和晚期肝癌的产生率。。。。。。。。因而，，，，，靶向库普弗细胞的NRP1信号通路，，，，，能够预防MEF2D阳性癌前细胞引发的肿瘤。。。。。。。。

总的来说，，，，，沉庆大学从属肿瘤医院的钻研人员，，，，，聚焦于肝癌的癌前阶段，，，，，揭示了驱动癌前细胞进展成肝癌的沉要分子机造，，，，，加深了我们对肝癌产生的认知。。。。。。。。更沉要的是，，，，，萦绕这个钻研发现的信号通路，，，，，有望开发出降低肝癌风险?的新步骤，，，，，这对于肝硬化患者而言，，，，，无疑是福音。。。。。。。。

参考文件：

[1].Xiang J, Ni Y, Yu J, et al. MEF2D-expressing cancer precursors reprogram tissue-resident macrophages to support liver tumorigenesis. Nat Cancer. Published online October 23, 2025. doi:10.1038/s43018-025-01059-1