?免疫疗法彻底扭转了肿瘤医治的临床模式。。。。。。靶向 PD-1/PD-L1 的免疫查抄点抑造剂（ICI）持续获得美国 FDA 核准，，，，，，用于肿瘤的单药医治和结合医治。。。。。。然而，，，，，，这些步骤在晚期肿瘤患者中的临床获益有限。。。。。。总体而言，，，，，，晚期肿瘤的体细胞突变率低，，，，，，浸润淋巴细胞少，，，，，，PD-L1 表白水平低，，，，，，这些特点批注肿瘤在免疫学上属于“冷肿瘤”。。。。。。

已发现多种免疫细胞因子可调控 T 细胞的扩增、存活和职能，，，，，，其中蕴含 IL-2、IL-7、IL-12 和 IL-15，，，，，，它们有望将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，，，，，，与免疫查抄点抑造剂协同作用，，，，，，可加强抗肿瘤反映。。。。。。

然而，，，，，，它们在临床上的利用受到诸多技术难题、安全性顾虑、多效性影响以及在晚期肿瘤中观察到的疗效欠佳等成分的故障。。。。。。只管已开发出多种战术来加强它们的、靶向性或结合医治，，，，，，但高昂的合成和产品出产成本、有限的悠久性以及预期疗效不及，，，，，，必要进一步改进战术来充分阐扬免疫细胞因子和免疫查抄点抑造剂结合医治的潜力。。。。。。

2025 年 10 月 10 日，，，，，，陆军军医大学连继勤、邹全明、杨明珍作为通讯作者（牛顿等报答第一作者）在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上颁发了题为：Local delivery of IL-15 and anti-PD-L1 nanobody by in vitro-transcribed circILNb elicits superior antitumor immunity in cold tumors 的钻研论文。。。。。。

该钻研利用体表转录的 circILNb 介导的部门递送 IL-15 和 抗 PD-L1 纳米抗体，，，，，，在对通例免疫疗法不敏感的“冷肿瘤”中激活了壮大的抗肿瘤免疫。。。。。。

免疫细胞因子（IC）和免疫查抄点抑造剂（ICI）结合疗法的临床转化，，，，，，受到晚期恶性肿瘤复发、全身毒性以及高昂的钻研和合成成本的限度。。。。。。

circILNb 通过生物素-亲和素纯化系统（BAPS）进行纯化，，，，，，并被封装在脂质纳米颗粒（LNP）中。。。。。。瘤内注射 LNP 递送的 circILNb，，，，，，可实现原位蛋白表白，，，，，，激活已存在的 CD8+ T 细胞和 NK 细胞，，，，，，从而实现部门肿瘤节造，，，，，，相比蛋白质疗法，，，，，，circILNb 在部门肿瘤节造方面阐发出更优越的成效。。。。。。此表，，，，，，树突状细胞（DC）负载循环系统中的 circILNb 并迁徙至肿瘤引流淋趋附，，，，，，启动抗原特异性 CD8+ T 细胞的活化，，，，，，从而引发强烈的全身性免疫反映，，，，，，实现远端肿瘤节造。。。。。。

这项钻研突显了 circCV-B3 载体和 BAPS 作为 circRNA 工程步骤的潜力，，，，，，并证实了 circILNb 可作为肿瘤免疫医治的非蛋白质类医治战术。。。。。。