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视网膜退行性疾病是导致失明的重要原因之一,,,,,,,,全球领域内约罕见百万患者因而失去视力。。。。。。。。光感触器细胞的退化是这些疾病的主题病理特点,,,,,,,,而代谢职能?阻碍被以为是光感触器细胞殒命的关键成分。。。。。。。。近年来,,,,,,,,随着对光感触器细胞代谢职能的深刻钻研,,,,,,,,钻研人员发现除了葡萄糖代谢表,,,,,,,,其它代谢蹊径在光感触器细胞健全中也表演着沉要角色,,,,,,,,谷氨酰胺代谢作为其中的一个关键环节逐步受到科学家们的关注;;;;;;然而,,,,,,,,目前关于谷氨酰胺代谢在光感触器细胞中的具体作用机造仍不明确。。。。。。。。
近日,,,,,,,,一篇颁发在国际杂志eLife上题为“Glutamine catabolism supports amino acid biosynthesis and suppresses the integrated stress response to promote photoreceptor survival”的钻研汇报中,,,,,,,,来自密歇根大学等机构的科学家们通过钻研探求了光感触器细胞对谷氨酰胺代谢的依赖性,,,,,,,,揭示了谷氨酰胺代谢在光感触器细胞健全中的作用机造。。。。。。。。
钻研者暗示,,,,,,,,谷氨酰胺能通过谷氨酰胺酶(GLS)转化为谷氨酸,,,,,,,,因而通过天生不足GLS的杆状光感触器细胞的幼鼠模型就能用来抑造谷氨酰胺代谢;;;;;;GLS的缺失会导致杆状光感触器细胞迅速退化,,,,,,,,最终齐全失落职能。。。。。。。。

尝试中,,,,,,,,钻研人员首先通过实时逆转录聚合酶链反映(qRT-PCR)和免?疫荧光染色确认了GLS在幼鼠视网膜中的表白情况,,,,,,,,了局发现,,,,,,,,GLS重要散布在光感触器细胞的内段;;;;;;随后他们利用光学有关断层扫描(OCT)技术监测了GLS敲除幼鼠和野生型幼鼠视网膜厚度的变动,,,,,,,,了局批注,,,,,,,,GLS敲除幼鼠在诞生后第14天(P14)时视网膜结构与野生型幼鼠无显著差距,,,,,,,,但到了第21天(P21),,,,,,,,GLS敲除幼鼠的视网膜厚度显著降落,,,,,,,,并且随着功夫推移,,,,,,,,光感触器细胞逐步失落。。。。。。。。钻研人员还通过电生理学步骤(ERG)评估了光感触器细胞的职能,,,,,,,,发现GLS敲除幼鼠在P21时杆状光感触器细胞的职能已经显著受损,,,,,,,,并且随着春秋增长,,,,,,,,锥状光感触器细胞的职能也受到影响。。。。。。。。
为了进一步探索谷氨酰胺代谢在光感触器细胞中的作用机造,,,,,,,,钻研者进行了代谢组学分析,,,,,,,,他们发现,,,,,,,,GLS敲除幼鼠视网膜中谷氨酸和天冬氨酸的水平显著降落,,,,,,,,这就批注,,,,,,,,谷氨酰胺代谢对于这些非必须氨基酸的合成至关沉要;;;;;;并且GLS敲除幼鼠视网膜中整合应激反映(ISR)会被激活且蛋白质合成受到抑造。。。。。。。。通过抑造ISR,,,,,,,,钻研人员就能成功延缓光感触器细胞的退化,,,,,,,,因而,,,,,,,,ISR的激活可能是光感触器细胞退化的关键成分之一;;;;;;最后,,,,,,,,通过补充天冬酰胺(由天冬氨酸合成)来评估其对光感触器细胞退化的;;;;;;ぷ饔茫,,,,,,钻研人员发现,,,,,,,,补充天冬酰胺能延缓光感触器细胞的退化。。。。。。。。
综上,,,,,,,,这项钻研初次揭示了谷氨酰胺代谢在光感触器细胞中的沉要作用,,,,,,,,证了然光感触器细胞对谷氨酰胺代谢的依赖性。。。。。。。。钻研者指出,,,,,,,,谷氨酰胺代谢不仅支持光感触器细胞的氨基酸合成,,,,,,,,还能通过调节ISR来维持细胞的蛋白质稳态。。。。。。。。将来,,,,,,,,钻研人员还将进一步索求谷氨酰胺代谢在其它视网膜细胞类型中的作用并评估其作为医治靶点的潜力。。。。。。。。
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