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鼻咽癌（NPC）作为与EB病毒（EBV）亲昵有关的恶性肿瘤，，，，，，出现出怪异的"免疫悖论"：只管肿瘤微环境中存在大量细胞毒性CD8+T细胞浸润，，，，，，但免疫查抄点抑造剂的失败率高达70-80%。。。。。。。这种矛盾景象背后暗藏着EBV把持宿主免疫系统的精妙机造，，，，，，成为肿瘤免疫医治钻研的关键科学问题。。。。。。。

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心的Gerard J. Nuovo、Esmerina Tili和Carlo M. Croce团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》颁发的钻研，，，，，，初次系统揭示了EBV通过上调miR-155同时抑造ICOSL（Inducible T-cell costimulator ligand）和MHC-I（Major Histocompatibility Complex class I）的双沉免疫逃逸机造。。。。。。。钻研人员选取9例EBV阳性NPC临床样本，，，，，，通过多色荧光原位杂交（ISH）和免疫组织化学（IHC）技术，，，，，，结合共定位分析，，，，，，发现EBV习染的癌细胞特异性高表白miR-155与PDL1，，，，，，却显著缺失ICOSL和MHC-I表白。。。。。。。

关键尝试技术：钻研团队重要选取：1）原位杂交检测EBER-1/2和miR-155共表白；；；；；；；；2）免疫组化分析ICOSL、MHC-I、PDL1和CD3/ICOS的蛋白定位；；；；；；；；3）多色荧光共定位技术验证分子相互作用。。。。。。。样正本源于Folio Biosciences的福尔马林固定石蜡包埋活检组织。。。。。。。

EBV诱导miR-155特异性表白于癌细胞
通过双色ISH技术，，，，，，钻研发现所有9例NPC标本中，，，，，，EBER-1/2阳性癌细胞（荧光绿）与miR-155（荧光蓝）出现齐全共定位（荧光黄），，，，，，而周围单核细胞和正常上皮均不表白miR-155。。。。。。。

这一发现初次证实EBV选择性地在癌细胞中激活miR-155表白。。。。。。。

免疫鉴别关键分子迷失
与相邻正常鼻咽组织（MHC-I强阳性）形成鲜明对比，，，，，，EBER-1/2阳性癌细胞险些齐全缺失MHC-I（荧光红）和ICOSL表白。。。。。。。

"挫败T细胞"景象
肿瘤浸润淋巴细胞中，，，，，，CD3+
T细胞（荧光红）普遍表白ICOS（荧光绿），，，，，，形成显著共定位（荧光黄）。。。。。。。

这些本应拥有杀伤活性的T细胞，，，，，，因肿瘤细胞同时不足ICOSL（T细胞活化必须配体）和MHC-I（抗原提呈关键分子），，，，，，导致无法有效鉴别和断根肿瘤。。。。。。。

结论与意思
该钻研揭示EBV通过miR-155同时抑造ICOSL和MHC-I的"双靶点抑造"战术，，，，，，即便面对大量浸润的细胞毒性T细胞，，，，，，肿瘤细胞仍能实现免疫逃逸。。。。。。。这一发隙喙氏缢为何PD1/PDL1抑造剂在NPC中疗效有限——单纯的查抄点阻断无法解决抗原提呈（MHC-I）和共刺激信号（ICOSL）的双沉缺点。。。。。。。钻研提出了结合靶向医治的新思路：通过抑造miR-155复原ICOSL和MHC-I表白，，，，，，可能沉新激活"挫败T细胞"的杀伤职能。。。。。。。

该工作不仅为NPC免疫医治抵抗提供了机造诠释，，，，，，更揭示了病毒有关肿瘤中miRNA介导的免疫调控网络复杂性。。。。。。。鉴于miR-155在抗病毒和抗肿瘤免疫中的双沉作用，，，，，，钻研强调必要开发时空特异性调控战术，，，，，，为EBV有关恶性肿瘤的精准免疫医治奠定理论基础。。。。。。。（乐投letou生物报路）