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东芬兰大学辅导的一项新钻研批注,,,,,,,,糖皮质激素受体既能够推进前列腺癌的进展,,,,,,,,也能够抑造前列腺癌的进展。。。。。。。。
这项钻研成就于6月2日颁发在《Genome Research》杂志上,,,,,,,,有望协助人们开发出更好的医治步骤。。。。。。。。
糖皮质激素是一种类固醇激素,,,,,,,,也可用作药物。。。。。。。。由于其壮大的抗炎作用,,,,,,,,合成糖皮质激素是全球最常用的处方药之一,,,,,,,,也能够缓解癌症医治的副作用。。。。。。。。
这种激素在体内的作用是通过糖皮质激素受体(GR)介导的,,,,,,,,该受体与DNA结合,,,,,,,,扭转基因转录,,,,,,,,从而影响很多沉要职能。。。。。。。。
类固醇激素受体还蕴含雄激素受体(AR),,,,,,,,其过度活跃是导致前列腺癌发病和进展的重要成分。。。。。。。。因而,,,,,,,,抑造雄激素受体是前列腺癌药物医治的首要指标,,,,,,,,患者也可能对此类疗法产生耐药性。。。。。。。。
这种耐药性往往与糖皮质激素受体有关。。。。。。。。当医治药物抑造雄激素受体时,,,,,,,,糖皮质激素受体水平升高,,,,,,,,可能赔偿并代替雄激素受体的信号传导。。。。。。。。然而,,,,,,,,雄激素受体与糖皮质激素受体之间是否存在直接对话,,,,,,,,目前还不明显。。。。。。。。
通讯作者、东芬兰大学生物医学钻研所副教授Ville Paakinaho暗示:“前列腺癌中雄激素受体和糖皮质激素受体之间的交互被忽视了。。。。。。。。”
Paakinaho辅导的钻研团队利用全基因组深度测序技术和单细胞基因组学步骤添补了这一空缺。。。。。。。。
当雄激素受体和糖皮质激素受体同时被激活时,,,,,,,,前列腺癌细胞中糖皮质激素受体的结合位点数量会翻倍。。。。。。。。这一效应由雄激素受体介导,,,,,,,,它激活了DNA中的调控区域,,,,,,,,使糖皮质激素受体可能与DNA结合。。。。。。。。若是雄激素受体未被激活,,,,,,,,糖皮质激素受体就无法与这些调控区域结合。。。。。。。。
两种受体的激活协同影响了某些基因的转录调控,,,,,,,,即雄激素受体和糖皮质激素受体的结合作用大于它们各自的作用。。。。。。。。这不仅产生在单个癌细胞的水平,,,,,,,,也产生在整个癌细胞群体的水平。。。。。。。。
令人惊讶的是,,,,,,,,钻研发现这些协同效应重要针对的是抑癌基因,,,,,,,,增长了其转录水平。。。。。。。。利用患者数据进行的生物信息学分析批注,,,,,,,,这些基因转录水平的升高对前列腺癌患者的生计有积极影响。。。。。。。。
因而,,,,,,,,糖皮质激素受体在前列腺癌中是一把双刃剑。。。。。。。。它推进前列腺癌耐药性的形成,,,,,,,,已被证明拥有致癌作用。。。。。。。。然而,,,,,,,,本钻研的了局批注,,,,,,,,雄激素受体与糖皮质激素受体之间的对话抑造了前列腺癌细胞的割裂,,,,,,,,进而抑造了肿瘤成长。。。。。。。。
换句话说,,,,,,,,糖皮质激素的作用在很大水平上取决于雄激素受体的活性。。。。。。。。在雄激素受体存在的情况下,,,,,,,,糖皮质激素受体拥有抑癌作用;;;;;;;;而当雄激素受体缺失时,,,,,,,,糖皮质激素受体则推进癌细胞存活。。。。。。。。
“相识这种交互有何影响以及若何利用这些知识来开发更好的医治步骤至关沉要,,,,,,,,”Paakinaho谈路。。。。。。。。(乐投letou生物报路)
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