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Molecular Cell:意表发现一种沉要蛋白以前未被观察到的职能


  • Exportin-1蛋白通常在白血病和其他癌症患者中含量很高

  • 以前人们知路蛋白质能够将物质移出细胞核

  • 新的发现批注,,,, ,,蛋白质也可能刺激转录,,,, ,,若是被劫持,,,, ,,可能导致异常细胞割裂(癌症)。。。。。。 。

  • 将来针对export -1在转录中的作用的抗癌疗法可能比目前的疗法毒性更幼或更有效

西北大学的钻研人员无意发现了一种以前未被观察到的蛋白质的职能,,,, ,,这种蛋白质存在于所有动植物的细胞核中。。。。。。 。除了将物质输出细胞核表,,,, ,,这种名为Exportin-1(也称为Xpo1或Crm1)的蛋白质似乎还在推进基因转录方面阐扬作用,,,, ,,这一过程能够产生DNA链的RNA副正本表白基因。。。。。。 。

调节转录的转录因子也能够领导基因与核孔复合物相互作用,,,, ,,核孔复合物是分子进出细胞核的通路。。。。。。 。钻研人员发现,,,, ,,export -1在两者之间形成了联系。。。。。。 。通过将转录因子——以及成百上千的基因——拴在核孔蛋白上,,,, ,,基因被移动到核的边缘,,,, ,,刺激更强的基因表白。。。。。。 。

辅导这项钻研的分子生物科学教授Jason Brickner说:“由于export -1在癌症和白血病中时时过度表白,,,, ,,这项工作也提出了这种新发现的职能在推进癌症成长方面很沉要的可能性。。。。。。 。”“这项工作为我20年前发现的一个景象提供了分子诠释——当基因被激活时,,,, ,,它们会向核表围移动。。。。。。 。”

Brickner在西北大学温伯格艺术与科学学院的分子生物科学系进行了20年的钻研,,,, ,,重要集中在酵母上。。。。。。 。他说,,,, ,,酵母是“真核细胞的绝佳模型”,,,, ,,由于它的细胞核有很多特点,,,, ,,这些特点在所有植物、动物和真菌中都普遍存在。。。。。。 。由于在所有这些生物体中都发现了输出蛋白1,,,, ,,所以它与基因组相互作用的方式可能在所有真核生物中都是正确的。。。。。。 。

这个跨学科和跨机构的团队选取了多种步骤来解开出口蛋白1在出芽酵母中的特定职能,,,, ,,蕴含单分子跟踪、活细胞中的染色质定位、全基因组图谱和生物化学。。。。。。 。

颁发在《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上的这一意想不到的发现,,,, ,,能够援试熹他科学家开发新的药物,,,, ,,在不侵害健全细胞职能的情况下阻止癌症的成长。。。。。。 。

export -1在很多白血病和癌症中过度表白。。。。。。 。由于它与基因组结合,,,, ,,它可能扭转转录以推进肿瘤的产生,,,, ,,”西北大学博士生和第一作者Tiffany Ge说。。。。。。 。export -1抑造剂用于一线或二线化疗无效的患者。。。。。。 。但这些疗法毒性很大,,,, ,,并且有好多副作用,,,, ,,由于它们阻断了细胞的根基职能——核输出。。。。。。 。”

对该蛋白双沉作用的沉新理解引入了一种可能性,,,, ,,即其过表白通过加强掌管细胞割裂的基因的表白来推进癌症的发展。。。。。。 。在不影响核出口的情况下抑造这一过程可能会导致更好的药物出产。。。。。。 。然而,,,, ,,export -1在转录中的作用是否也是必不成少的,,,, ,,是否会给药物带来类似的毒性作用,,,, ,,还没有经过测试。。。。。。 。

在思考药物开发之前,,,, ,,钻研人员但愿确认转录因子和Exportin-1之间的相互作用是跨物种的,,,, ,,并更好地界说分子相互作用的细节。。。。。。 。(乐投letou生物报路)

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