?　　在神经科学领域，，，，，，，，阿尔茨海默。。。。。。。。ˋlzheimer’s disease，，，，，，，，AD）一向是钻研的焦点。。。。。。。。这是一种慢性神经退行性疾。。。。。。。。，，，，，如同大脑的 “橡皮擦”，，，，，，，，无情地抹去患者的影象，，，，，，，，粉碎他们的认知职能。。。。。。。。AD 的病理特点极度复杂，，，，，，，，其中细胞表淀粉样 β（amyloid-β，，，，，，，，Aβ）斑块的沉积和神经元内由荟萃 tau 蛋白组成的神经原纤维缠结的堆集，，，，，，，，是两大标志性变动。。。。。。。。而幼胶质细胞的激活，，，，，，，，尤其是在 Aβ 斑块周围的激活，，，，，，，，也成为了 AD 病理过程中的关键环节。。。。。。。。

在多多与 AD 风险有关的基因中，，，，，，，，髓细胞触发受体 2（triggering receptor expressed on myeloid cells 2，，，，，，，，TREM2）脱颖而出。。。。。。。。它是一种重要表白于幼胶质细胞的细胞表表受体，，，，，，，，在幼胶质细胞对 Aβ 的反映中阐扬着沉要作用，，，，，，，，好比参加 Aβ 的断根等。。。。。。。。然而，，，，，，，，TREM2在 tau 病理和神经退行性变中的角色却如同迷雾，，，，，，，，充斥了争议。。。。。。。。有些钻研批注，，，，，，，，TREM2基因敲除（knockout，，，，，，，，KO）或其 R47H 变异体可能通过减纤弱胶质细胞反映来减轻 tau 病理；；；；；；；但也有钻研发现，，，，，，，，TREM2缺失会加剧 tau 堆集和扩散，，，，，，，，推进脑萎缩。。。。。。。。这些相互矛盾的了局，，，，，，，，让 TREM2在 tau 病理中的作用变得扑朔迷离，，，，，，，，也促使科学家们深刻索求其中的奥秘。。。。。。。。

为了揭开 TREM2在 tau 病理和神经退行性变中的神秘面纱，，，，，，，，美国梅奥诊所（Mayo Clinic）的钻研人员发展了一项深刻钻研。。。。。。。。他们构建了微胶质细胞特异性诱导表白人野生型 TREM2（TREM2-WT）或 R47H 变异体（TREM2-R47H）的幼鼠模型，，，，，，，，并与 PS19 tauopathy 幼鼠模型杂交。。。。。。。。通过一系列尝试，，，，，，，，钻研人员发现，，，，，，，，加强 TREM2WT表白能适度降低可溶性磷酸化 tau 水平，，，，，，，，对神经元齐全性有肯定的保；；；；；；ぷ饔茫；；；；；；而 TREM2-R47H 过表白则出现出职能失落的表型，，，，，，，，对 tau 水平、神经退行性变和幼胶质细胞激活均无显著影响。。。。。。。。该钻研成就颁发在《Journal of Neuroinflammation》杂志上，，，，，，，，为 AD 或其他 tauopathies 的医治提供了沉要的理论凭据。。。。。。。。

钻研了局重要蕴含以下几个方面：

• 幼鼠模型的特点鉴定：钻研人员成功构建了微胶质细胞特异性 PS19-TREM2诱导幼鼠模型。。。。。。。。通过 qPCR 和 Western blotting 分析发现，，，，，，，，诱导组幼鼠的人 TREM2 mRNA 和蛋白水平显著升高，，，，，，，，且 TREM2和 GFP 与幼胶质细胞象征物 Iba1 共定位，，，，，，，，证实了 TREM2在幼胶质细胞中的特异性表白。。。。。。。。
• TREM2-WT 对 tau 病理的影响：通过免疫荧光染色和 ELISA 检测发现，，，，，，，，固然在大无数脑裂解物组分中，，，，，，，，PS19-TREM2-WT 诱导组和对照组的 tau 水平无显著差距，，，，，，，，但在 RIPA 组分中，，，，，，，，诱导组的 p-tau 水平显著低于对照组，，，，，，，，这批注 TREM2-WT 表白对 tau 病理有肯定的影响。。。。。。。。
• TREM2-WT 对神经退行性变的影响：对神经元象征物 NeuN 进行免疫荧光染色并量化侧脑室面积和神经元层厚度，，，，，，，，了局显示 PS19-TREM2-WT 诱导组的 DG 层厚度略有增长，，，，，，，，提醒 TREM2-WT 表白对神经退行性变有轻度保；；；；；；ぷ饔茫，，，，，而 TREM2-R47H 则无此成效。。。。。。。。
• TREM2对幼胶质细胞的影响：Iba1 染色批注 TREM2表白不扭转幼胶质细胞密度。。。。。。。。scRNA-seq 分析发现，，，，，，，，TREM2-WT 表白激活了疾病有关幼胶质细胞（disease-associated microglia，，，，，，，，DAM）的特点，，，，，，，，而 TREM2-R47H 激活能力较弱。。。。。。。。