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上海交大龚清秋课题组发现PI3P磷酸酶特异负调控COPII介导的蛋白排泄与自噬的机造


乐投letou生物报路:?自噬是真核细胞的高通量降解通路, , ,,,,参加细胞与机体的稳态维持。。。。 。 。。自噬异常与癌症、神经退行性病变等沉大疾病有关。。。。 。 。。在植物中, , ,,,,自噬异常???? ???稍斐捎杂肟共】鼓嫘越德, , ,,,,而过表白自噬基因可提高植物耐盐性。。。。 。 。。自噬的主题是双层膜自噬体的重新天生, , ,,,,以及组装实现蕴含货物的自噬体与液泡/溶酶体的融合。。。。 。 。。这两个过程都受到磷脂信号分子, , ,,,,磷脂酰肌醇3-磷酸(PtdIns3P, , ,,,, PI3P)的调控。。。。 。 。。PI3P的天生与水解别离由PI3KC3/VPS34和Myotubularin (MTM)催化。。。。 。 。。MTM的突变与多种神经肌肉疾病有关, , ,,,,但由于人类MTM家族成员多多, , ,,,,至今未能厘清它们在自噬体天生早期和晚期的精密定位、职能与调控。。。。 。 。。另一方面, , ,,,,火急必要找到职能特异的自噬负调控子, , ,,,,为作物基因编纂育种做筹备。。。。 。 。。

近日, , ,,,,上海交通大学性命科学技术学院龚清秋课题组在Autophagy上在线颁发题为Myotubularin 2 interacts with SEC23A and negatively regulates autophagy at ER exit sites in Arabidopsis的钻研论文。。。。 。 。。性命科学技术学院博士生李鑫靖为第一作者, , ,,,,龚清秋为论文通讯作者。。。。 。 。。上海???? ???萍即笱О追伎翁庾楹蜕虾=煌ù笱Щ∫窖г褐忧蹇翁庾槲米暄刑峁┝舜罅χС。。。。 。 。。

图片1.png

图1. MTM2敲除显著提高自噬

该钻研首先体内与体表证实了拟南芥MTM2的PI3P结合与磷酸酶活性, , ,,,,随后发现MTM2与PI3KC3共定位, , ,,,,且MTM2过量表白阻断自噬流, , ,,,,导致PI3P下游自噬主题思造蛋白的异;;;;;6鸭。。。。 。 。。作者获得了MTM2的敲除突变体, , ,,,,证实其拥有更高的自噬水平与自噬依赖的成长优势, , ,,,,而过量表白MTM2造成自噬抑造。。。。 。 。。

有趣的是, , ,,,,MTM2不参加PI3P调控的任何其他胞内运输过程, , ,,,,其仅定位于内质网出口(ERES), , ,,,,特异结合COPII组分SEC23A, , ,,,,抑造COPII介导的蛋白排泄。。。。 。 。。

图片2.png

图2. MTM2通过磷酸酶结构域与COPII组分SEC23A相互作用

作者还发现, , ,,,,MTM2自身的转录与蛋白水平受到盐胁婆渍导, , ,,,,其功夫轴与已知盐胁婆渍导的自噬流回到基线的功夫轴一致, , ,,,,暗示植物简直通过诱导MTM2表白来负调控自噬体天生。。。。 。 。。自噬与蛋白排泄都提高的mtm2拥有与盐生植物幼盐芥Thellungiella salsuginea类似的耐盐性, , ,,,,反映在其对Na+的液泡区室化、叶绿体齐全性的维持以及自噬基因表白的调控。。。。 。 。。

图片3.png

图3. MTM2抑造COPII职能与自噬体天生的模式图

综上, , ,,,,该钻研揭示了自噬体天生过程中PI3P降解的沉要性与机造, , ,,,,成立了自噬体天生与COPII的直接联系, , ,,,,也为耐盐作物基因编纂育种提供了靠得住的基因资源。。。。 。 。。

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