乐投letou生物报路：?肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，，，，，，，也被称为Lou Gehrig 's病，，，，，，，其特点是运动神经元的选择性失落，，，，，，，导致进行性肌肉无力和瘫痪，，，，，，，以及吞咽和说话难题。。。。。。。。氧化应激、代谢职能阻碍和神经炎症是多所周知的ALS的特点。。。。。。。。相识到这一点，，，，，，，比利时鲁汶大学VIB-KU Leuven癌症生物学中心的钻研人员将一组称为EGLNs的酶作为靶标，，，，，，，发现下调EGLN2能够保；；；；ぴ硕窬，，，，，，，并能够减轻分歧动物模型中的ALS症状。。。。。。。。EGLNs是调节细胞炎症和代谢的代谢传感器。。。。。。。。这项钻研由Ludo Van Den Bosch博士教授辅导，，，，，，，钻研了局颁发在《Cell Reports》上，，，，，，，题为“靶向EGLN2/PHD1保；；；；ぴ硕窬⑹剐切蜗赴倘潘胤从痴；；；；；薄。。。。。。。

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的神经炎症和能量代谢失调与运动神经元变性有关。。。。。。。。egl-9家族的缺氧诱导因子(EGLN)酶，，，，，，，也被称为脯氨酸羟化酶结构域(PHD)酶，，，，，，，是调节细胞炎症和代谢的代谢传感器。。。。。。。。EGLN酶的靶点是缺氧诱导因子(HIF)α，，，，，，，在正常有氧状态下，，，，，，，EGLN酶通过羟基化作用靶向HIFα进行蛋白酶体降解；；；；；在缺氧前提下，，，，，，，EGLN酶失去羟基化HIF的能力，，，，，，，从而导致HIF不变和HIF靶点的转录，，，，，，，这些靶点在多种蹊径中阐扬作用。。。。。。。。EGLN2酶的基因消融已被证明能够通过激活HIF转录组反映来保；；；；す趋兰『透蜗赴馐苎趸さ挠跋臁。。。。。。。此表，，，，，，，在中风模型中，，，，，，，EGLN2的下调通过独立于HIF的代谢沉衔接保；；；；てぶ噬窬馐苎趸さ挠跋臁。。。。。。。此表，，，，，，，IκB激酶(IKKβ)是EGLN2.12的一个多所周知的不依赖于HIF的靶点。。。。。。。。因而，，，，，，，EGLN2通过IKKβ调节活化B细胞(NF-κB)蹊径的核因子kappa-轻链加强子的活性，，，，，，，在细胞炎症反映中阐扬主题作用。。。。。。。。

钻研人员使用基于寡核苷酸和遗传的步骤，，，，，，，在两种ALS斑马鱼模型中靶向EGLN2——在这些斑马鱼模型中注射人类突变体SOD1G93A (SOD1G93A)和91个拷贝的C9orf72正义沉复(91S) RNA，，，，，，，它们出现了运动轴突病，，，，，，，轴突长度削减，，，，，，，轴突异常分支的比例增长。。。。。。。。

通过注射针对EGLN2的表显子2/内含子2剪接的反义寡核苷酸morpholino (AMO)来实现去之表显子2，，，，，，，而不影响EGLN1a和-b以及EGLN3的mRNA水平，，，，，，，实现EGLN2的下调。。。。。。。。钻研人员发现，，，，，，，下调EGLN2能够保；；；；ぴ硕窬，，，，，，，并能够减轻斑马鱼和幼鼠模型中的ALS表型——险些齐全援救了运动轴突的异常，，，，，，，增长了轴突长度，，，，，，，削减了运动轴突的异常分支。。。。。。。。EGLN2的缺失还耽搁了SOD1G93A幼鼠的存活功夫，，，，，，，减轻了运动神经元的退化。。。。。。。。

他们还发现EGLN2影响星形胶质细胞的促炎级联反映，，，，，，，星形胶质细胞是一种支持运动神经元的脑细胞。。。。。。。。幼鼠脊髓的单核RNA测序显示，，，，，，，EGLN2的缺失诱导星形胶质细胞特异性的滋扰素刺激基因下调，，，，，，，这是通过滋扰素基因刺激因子(STING)蛋白介导的。。。。。。。。EGLN2基因缺失在ALS患者起源的诱导多能干细胞(iPSC)衍生的星形胶质细胞中复原了滋扰素应答的正常；；；；，，，，，，，证实了EGLN2与星形胶质细胞滋扰素信号传导之间的联系。。。。。。。。

此前，，，，，，，VIB-KU Leuven癌症生物学中心的Peter Carmeliet医学博士和教授的尝试室索求了EGLN2酶在低氧水平细胞中的作用。。。。。。。。钻研批注，，，，，，，抑造EGLN2可保；；；；ぜ∪庀赴⒏蜗赴推ぶ噬窬馐苎趸ぁ。。。。。。。

该钻研的第一作者、博士生Christine Germeys说:“我们使用了一种多模型步骤来钻研EGLN2在分歧细胞类型中的作用。。。。。。。。”“我们蕴含斑马鱼、幼鼠和来自ALS患者的诱导多能干细胞(iPSCs)，，，，，，，并使用单核RNA测序来相识EGLN2调控背后的潜在过程。。。。。。。。”

“靶向EGLN2可能代表了一种很有前途的医治ALS的战术，，，，，，，”Van Den Bosch补充说。。。。。。。。“固然还必要进一步的钻研，，，，，，，但这一发现使我们更靠近于相识若何减缓或预防这种覆灭性疾病。。。。。。。。”

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