? 乐投letou生物报路：焦虑症是最常见的心灵疾病之一，，， ， ，，，，全球约有1/9的人患病。。。。。。 。。2022年，，， ， ，，，，我国患病率达7.57%。。。。。。 。。焦虑症的病理机造极度复杂，，， ， ，，，，遗传成分、表观遗传和环境成分都可能导致焦虑症的产生。。。。。。 。。现今对于焦虑症的医治重要依附生理医治和药物医治，，， ， ，，，，然而生理医治对半数以上患者无效，，， ， ，，，，药物医治也存在起效慢、药效滞后以及耐药等多种问题。。。。。。 。。深刻钻研焦虑症的发病机造，，， ， ，，，，寻找靠得住的药物靶点以及安全有效的医治药物至关沉要。。。。。。 。。
AMPK（AMP-activated protein kinase (AMPK)）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，，， ， ，，，，是真核细胞中一个沉要的能量代谢感触器，，， ， ，，，，在真核生物中高度守旧。。。。。。 。。钻研发现，，， ， ，，，，AMPK的活性与幼鼠的焦虑状态有关。。。。。。 。。AMPK的经典激活剂二甲双胍是临床一线抗糖尿病药物，，， ， ，，，，盛行病学钻研发现二甲双胍拥有调节感情潜力作用，，， ， ，，，，但具体调控机造仍待挖掘。。。。。。 。。
基于上述布景，，， ， ，，，，中国科学院上海药物钻研所李佳团队、李扬团队结合临港尝试室臧奕钻研员，，， ， ，，，，于2023年10月5日在Molecular Psychiatry上颁发了题为“Anxiolytic effect of antidiabetic metformin is mediated by AMPK activation in mPFC inhibitory neurons”的钻研论文，，， ， ，，，，揭示抗糖尿病一线药物——二甲双胍调控AMPK活性，，， ， ，，，，加强脑内GABA能中央神经元活动，，， ， ，，，，从而产生抗焦虑作用的神经机造。。。。。。 。。
该钻研基于社交应激诱导的幼鼠焦虑模型，，， ， ，，，，发现了幼鼠脑内AMPK活性变动，，， ， ，，，，随后通过转基因敲除技术，，， ， ，，，，别离在幼鼠全脑、内侧前额叶（mPFC）以及GABA能神经元上敲除AMPK，，， ， ，，，，发现敲除幼鼠均阐发出显著的焦虑样行为。。。。。。 。。通过诱导AMPK过表白的基因把持伎俩以及二甲双胍激活AMPK的化学过问伎俩，，， ， ，，，，均能够缓解社交应激诱导的幼鼠焦虑表型，，， ， ，，，，并且mPFC区域AMPK的敲除能够阻断二甲双胍的抗焦虑作用。。。。。。 。。上述尝试了局，，， ， ，，，，验证了AMPK对焦虑行为的调节作用，，， ， ，，，，并且揭示了二甲双胍的抗焦虑作用依赖于脑内AMPK的激活。。。。。。 。。
图1.幼鼠内侧前额叶敲除AMPK诱导焦虑行为，，， ， ，，，，并且阻断二甲双胍的抗焦虑作用。。。。。。 。。a.在幼鼠内侧前额叶注射病毒敲除AMPK的示意图。。。。。。 。。b-c.AMPK在mPFC的敲除验证。。。。。。 。。d-e.在mPFC中敲除AMPK后，，， ， ，，，，幼鼠出现焦虑样行为。。。。。。 。。F-h.在幼鼠mPFC中敲除AMPK后，，， ， ，，，，二甲双胍的抗焦虑作用隐没。。。。。。 。。
此表，，， ， ，，，，钻研团队通过脑片电生理技术，，， ， ，，，，别离纪录了应激模型和转基因模型下的神经突触传递变动和神经元放电变动，，， ， ，，，，在体内表验证了二甲双胍对神经元的调控作用依赖于AMPK，，， ， ，，，，同时发现了AMPK对GABA能中央神经元放电的怪异调控作用。。。。。。 。。该钻研了局，，， ， ，，，，揭示了二甲双胍对神经元的调节作用，，， ， ，，，，并且拓展了能量代谢感触器AMPK在神经元上的职能钻延祝。。。。。 。。
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图2.二甲双胍和AMPK过表白能够逆转焦虑诱导的抑造性突触传递的降低。。。。。。 。。a-b.RSD模型和二甲双胍给药后，，， ， ，，，，幼鼠mPFC中神经突触传递变动。。。。。。 。。c-d.RSD模型和二甲双胍给药后，，， ， ，，，，幼鼠mPFC中兴奋性神经元和GABA能抑造性神经元的放电变动。。。。。。 。。e-f.在mPFC中过表白AMPK后，，， ， ，，，，幼鼠mPFC中神经突触传递变动。。。。。。 。。
综上所述，，， ， ，，，，该钻研在焦虑模型上揭示了二甲双胍抗焦虑的作用机造，，， ， ，，，，深刻调查了能量代谢感触器AMPK对GABA能神经元和焦虑行为的调节作用，，， ， ，，，，为AMPK调节神经元活动和焦虑提供了直接的证据及机造钻研，，， ， ，，，，提醒了能量代谢可能参加调控神经元职能及焦虑的产生，，， ， ，，，，为抗焦虑药物研发提供新的理论凭据和潜在新方向。。。。。。 。。
该文章的共同第一作者为上海药物所与国科大荆门高档钻研院结合造就博士后张永梅和上海药物所博士后纵海潮。。。。。。 。。上海药物所李佳钻研员、李扬钻研员和临港尝试室臧奕钻研员为共同通讯作者。。。。。。 。。该项工作得到了中国科学院神经科学钻研所所长蒲慕明院士、竺淑佳钻研员和上海药物所冯林音钻研员、上海市心灵卫生中心王振副院长、苏珊珊副主任医师、浙江大学胡海岚教授的援手。。。。。。 。。
