?性命肇始于高度特化的精子和卵子的结合，，，，，从而形成拥有全能性的受精卵。。。。。受精卵通过精确且复杂的转录调控，，，，，形成拥有多种细胞类型的性命体。。。。。在这个过程中，，，，，加强子阐扬了沉要作用。。。。。加强子是基因组上一段能够和转录调控蛋白鉴别并结合的区域，，，，，通过与启动子作用激活转录。。。。。得益于近年来急剧发展的基因组学和表观基因组学，，，，，人类和很多模式生物（好比幼鼠、斑马鱼、爪蟾、线虫等）大量细胞特异的加强子图谱被绘造出来。。。。。加强子能够存在多种状态，，，，，蕴含预备（Primed）、待发(Poised)、激活(Active)和寡言（Silenced）。。。。。激活的加强子被转录因子结合、其组蛋白拥有乙；；；；；；；ㄊ巍⑷旧蚀τ谑⒖刺NA甲基化水平较低；；；；；；；处于预备或待发状态的加强子，，，，，不足组蛋白乙；；；；；；；ㄊ；；；；；；；寡言的加强子则会缺失上述大部门的表观标志。。。。。在细胞分化和发育过程中，，，，，涉及到很多加强子的激活和相应转录组的变动，，，，，这些已经有较多的综述进行总结。。。。。然而，，，，，针对加强子寡言的综述性文章还较少。。。。。

清华大学性命学院颉伟课题组于2023年5月21日在《Trends in Biochemical Sciences》期刊颁发了题为“Activation, decommissioning, and dememorization: enhancers in a life cycle”的综述。。。。。该论文系统总结了在全性命周期中，，，，，加强子的激活、失活、去影象化过程及其调控机造和生物学意思，，，，，沉点回首了领域内对加强子寡言的认知，，，，，蕴含加强子寡言对于细胞命运决定、胚胎发育、细胞/组织再生、亲本-合子转换的沉要作用。。。。。

加强子的寡言（Enhancer silencing）蕴含加强子失活（Enhancer decommissioning）和加强子去影象化（Enhancer dememorization）。。。。。其中，，，，，失活的加强子会失去转录因子的结合、迷失大部门组蛋白建饰，，，，，但是通；；；；；；；岜Ａ舻虳NA甲基化状态。。。。。这些低DNA甲基化建饰作为“转录化石(Transcriptional fossil)”可能纪录加强子已经活跃过的信息。。。。。最终，，，，，这种低DNA甲基化的状态会在加强子去影象化的过程中被擦除。。。。。加强子的去影象化则通常特异地产生在亲本-合子转化期（蕴含配子天生和早期胚胎发育阶段），，，，，其重要主张是擦除亲本表观影象，，，，，便于胚胎成立子代的表观图谱。。。。。随后，，，，，去影象化的加强子进入新一轮的性命周期。。。。。

加强子在性命周期中的激活、失活与去影象化

处于低DNA甲基化状态的加强子是拥有被异常激活的风险的，，，，，那为什么失活加强子没有被沉新甲基化？？？？？？？

有尝试批注，，，，，部门失活加强子在随后的发育中会被沉新启用，，，，，激活一样或分歧的基因靶点。。。。。而低DNA甲基化状态可能有助于它们更好地沉新启动。。。。。例如，，，，，免疫细胞中，，，，，一部门加强子在初次免疫刺激后被激活，，，，，随后维持较低程度的H3K4me1和DNA甲基化。。。。。再次免疫刺激后，，，，，这些加强子会以更快和更强的方式被激活，，，，，以援手机体应对表来刺激。。。。。此表，，，，，在组织建复和再生、细胞沉编程等过程中也有类似的失活加强子再激活的景象。。。。。值妥贴心的是，，，，，体细胞更容易被沉编程成为来自统一胚层的细胞类型，，，，，这可能是由于在细胞沉新编程过程中，，，，，低DNA甲基化的失活加强子能够更有效地被沉新激活。。。。。表观基因组沉编程对于将终末分化的配子转化为全能性受精卵至关沉要，，，，，它可能去除配子基因组携带的亲本表观影象并沉新成立胚胎的表观基因组。。。。。在哺乳动物中，，，，，除了基因印记等特定区域表，，，，，全基因组DNA甲基化在受精后会经历宽泛的擦除，，，，，亲本的加强子的DNA甲基化影象也会被一并擦除。。。。。与哺乳动物分歧，，，，，斑马鱼配子和胚胎均是高DNA甲基化状态但是，，，，，斑马鱼亲本加强子影象依然能够被擦除。。。。。斑马鱼精子的加强子在精子成熟过程中已经被齐全甲基化，，，，，而成熟卵子的加强子一路头是低甲基化的，，，，，但在受精后会逐步甲基化。。。。。这个过程中，，，，，亲本加强子上的组蛋白乙；；；；；；；不崦允В，，从而实现了斑马鱼亲本加强子去影象化的主张。。。。。若是粉碎斑马鱼早期胚胎里的DNA甲基化，，，，，好多成体发育阶段才被激活的加强子会在早期胚胎里被异常激活。。。。。因而，，，，，固然机造有分歧，，，，，加强子去影象化这毕生物学事务在斑马鱼和哺乳动物之间是守旧的。。。。。

加强子激活、失活、沉激活和去影象化的调控机造

加强子的表观特点不仅反映了其从前的转录影象，，，，，同时还保留了其将来被激活的潜力，，，，，诠释加强子寡言的调控机造可能有助于加深对细胞命运动态变动的理解。。。。。加强子的去影象化可能确保有效地解除亲本的表观影象，，，，，实现性命时钟的沉置。。。。。在理解加强子寡言的潜在调控机造方面仍有很多工作要做。。。。。单细胞多组学步骤将极度有助于描述加强子失活和去影象的动态变动过程，，，，，并追踪这些加强子在复杂组织发育和细胞沉编程过程中的活性状态。。。。。总之，，，，，对加强子性命周期的深刻理解将为精确节造细胞命运，，，，，从而为再生医学提供助力。。。。。