形成桥粒的基因突变是心脏病致心律变态性心肌病(ACM)的最常见原因，，，，，，，全世界每2000至5000人中就有一人患有这种疾病。。。。。。。钻研人员来自Eva van Rooij此刻发现了桥粒体基因plakophilin-2的突变若何导致ACM。。。。。。。他们发现由plakophilin-2突变引起的ACM心脏结构和职能变动是桥粒蛋白降解增长的了局。。。。。。。这项钻研的了局颁发在3月22日的《Science Translational Medicine》上。。。。。。。

ACM是一种进行性和遗传性心脏病！。。。。。，，目前没有医治步骤能够阻止其进展。。。。。。。固然患者最初没有任何症状，，，，，，，但他们有较高的心律变态和导致心脏骤停的风险。。。。。。。随着病情发展，，，，，，，心脏会形成纤维化和脂肪组织斑块，，，，，，，从而导致心力衰竭。。。。。。。在这个阶段，，，，，，，患者必要心脏移植作为医治。。。。。。。

超过50%的ACM病例是由一个桥粒体基因突变引起的，，，，，，，这些基因共同形成复杂的蛋白质结构，，，，，，，称为桥粒体。。。。。。。桥粒在单个心肌细胞之间形成“桥梁”，，，，，，，允许细胞以协调的方式收缩。。。。。。。大无数导致ACM的桥粒突变产生在一种叫做plakophilin-2的基因钟祝。。。。。。然而，，，，，，，对于这种基因突变若何导致这种疾病！。。。。。，，我们知之甚少。。。。。。。为了扭转这一点，，，，，，，Van Rooij尝试室首先钻研了携带plakophilin-2基因突变的ACM患者的人类心脏样本。。。。。。。该论文的第一作者Jenny (Hoyee) Tsui说:“我们发现ACM心脏纤维化区域的所有桥粒体蛋白和无序桥粒体蛋白水平较低。。。。。。。”Tsui:“此表，，，，，，，来自plakophilin-2突变患者的3D心肌组织无法以更高的起搏速度持续跳动，，，，，，，这类似于临床中看到的心律变态。。。。。。。”

幼鼠ACM

而后，，，，，，，钻研人员使用一种名为CRISPR/Cas9的遗传工具，，，，，，，在幼鼠中引入人类plakophilin-2突变，，，，，，，以模拟ACM。。。。。。。这使他们可能更具体地钻研疾病的进展。。。。。。。他们观察到，，，，，，，与ACM患者类似，，，，，，，携带这种突变的老年ACM幼鼠有较低程度的桥粒蛋白和心脏松弛问题。。。。。。。引人瞩主张是，，，，，，，钻研人员发现，，，，，，，即便在心脏收缩正常的年轻健全幼鼠中，，，，，，，这种突变也降低了桥粒蛋白的水平。。。。。。。由此，，，，，，，他们得出结论，，，，，，，桥粒蛋白的缺失可能是由plakophilin-2突变引起的ACM发病的基础。。。。。。。

蛋白质的降解

?钻研人员接着诠氏缢桥粒蛋白的迷失。。。。。。。为此，，，，，，，他们钻研了ACM幼鼠的RNA和蛋白质水平。。。。。。。“与健全对照幼鼠相比，，，，，，，乐投letouACM幼鼠的桥粒蛋白水平较低。。。。。。。然而，，，，，，，这些基因的RNA水平没有变动。。。。。。。我们发现这些令人惊讶的发现是ACM心脏中蛋白质降解增长的了局，，，，，，，”论文的共同第一作者Sebastiaan van Kampen诠释说。。。。。。。Tsui补充说:“当我们用一种预防蛋白质降解的药物医治ACM幼鼠时，，，，，，，桥粒蛋白水平复原了。。。。。。。更沉要的是，，，，，，，桥粒蛋白水平的复原改善了心肌细胞的钙处置，，，，，，，这对它们的正常职能至关沉要。。。。。。。”

走向新疗法

这项钻研的了局颁发在《Science Translational Medicine》上，，，，，，，对ACM的发展提出了新的见解，，，，，，，并批注蛋白质降解可能是将来医治的一个有趣的靶点。。。。。。。“蛋白质降解产生在我们身段的每个细胞中，，，，，，，对这些细胞的职能至关沉要。。。。。。。为了克服将来疗法的副作用，，，，，，，我们必要开发专门预防心肌细胞中桥粒蛋白降解的药物，，，，，，，”Hubrecht钻研所的幼组掌管人、该钻研的最后一位作者Eva van Rooij诠释说。。。。。。。因而，，，，，，，必要更多的钻研来意识到这一点。。。。。。。在将来，，，，，，，这些新的特异性药物可能被用于阻止ACM的产生和预防进展。。。。。。。