?转化成长因子β（transforming growth factor β, TGF-β）超家族在细胞分化以及早期胚胎发育过程中阐扬沉要作用。。。。。在早期发育过程中，，，，，，，，细胞内表均存在着Nodal/Activin/TGF-β以及BMP信号通路的配体，，，，，，，，而它们之间的相互调控目前也是很沉要的钻研方向。。。。。心脏是发育过程中最早发育的器官之一，，，，，，，，其中TGF-β以及BMP信号通路对于调控心脏的正常发育至关沉要，，，，，，，，也有好多组织特异性表白的长链非编码RNA（lncRNA）在早期心脏发育过程中阐扬沉要的作用。。。。。随着对TGF-β信号通路的深刻钻研以及对lncRNA调控方式的进一步索求，，，，，，，，人们也揭示了TGF-β信号通路通过一些lncRNA调控对早期胚胎发育的机造。。。。。但是TGF-β与BMP信号通路，，，，，，，，若何通过lncRNA进行相互调控的机造，，，，，，，，目前还鲜有报路。。。。。

2022年9月22日，，，，，，，，清华大学性命科学学院郗乔然课题组在《核酸钻延追（Nucleic Acids Research）杂志在线颁发题为“LncRNA-Smad7通过介导Nodal/TGF-β以及BMP信号通路调控全能以及多能干细胞的早期命运决定过程”（LncRNA-Smad7 mediates cross-talk between Nodal/TGF-β and BMP signaling to regulate cell fate determination of pluripotent and multipotent cells）的钻研论文。。。。。该钻研中，，，，，，，，他们通过生物信息学分析，，，，，，，，在全转录组领域内鉴定到若干个被Nodal/TGF-β调控的长链非编码RNA（lncRNAs），，，，，，，，并且对其中的lncRNA-Smad7进行了深刻钻延祝。。。。LncRNA-Smad7与Smad7基因，，，，，，，，别离从基因组的两条链进行转录，，，，，，，，且共用启动子，，，，，，，，所以定名为lncRNA-Smad7，，，，，，，，但是它能够独立于SMAD7阐扬职能。。。。。乐投letou钻研发现，，，，，，，，lncRNA-Smad7是Nodal-SMAD信号的直接靶基因，，，，，，，，它的表白在早期中内胚层发育过程下调。。。。；；；；；；诜肿由镅，，，，，，，，生物化学，，，，，，，，细胞生物学等钻研，，，，，，，，他们发现lncRNA-Smad7能够通过（CA）12沉复序列结合在Bmp2基因的启动子区，，，，，，，，形成R-loop结构，，，，，，，，从而抑造Bmp2基因的表白，，，，，，，，抑造BMP信号通路，，，，，，，，进而调控幼鼠胚胎干细胞早期的命运决定过程。。。。。LncRNA-Smad7缺失会导致心肌前体细胞增殖能力加强，，，，，，，，而心肌细胞成熟过程受损；；；；；；lncRNA-Smad7缺失也会导致C2C12细胞的成肌分化过程受损，，，，，，，，而成骨分化过程加强。。。。。他们进一步鉴定到lncRNA-Smad7的相互作用蛋白hnRNPK能够结合在Bmp2基因的启动子区，，，，，，，，很可能会推进lncRNA-Smad7在Bmp2启动子区的结合，，，，，，，，参加调控该区域H3K27me3信号强度；；；；；；lncRNA-Smad7缺失也会影响Bmp2启动子区的R-loop结构，，，，，，，，注明lncRNA-Smad7很可能通过形成R-loop结构，，，，，，，，参加调控Bmp2的表白。。。。。

该钻研充实了TGF-β信号通路对早期发育过程的调控方式，，，，，，，，发现lncRNA-Smad7能够通过结合在Bmp2基因的启动子区，，，，，，，，调控早期胚胎发育过程中BMP信号通路，，，，，，，，介导Nodal/TGF-β以及BMP信号通路的相互调控，，，，，，，，调节信号通路之间的平衡，，，，，，，，也揭示了lncRNA新的调控机造。。。。。

清华大学性命科学学院郗乔然副教授为本文的通讯作者。。。。。清华大学2014级已毕业博士生孔幼会为本文第一作者，，，，，，，，清华大学性命学院郗乔然尝试室2016级已毕业博士生闫坤、2015级已毕业博士生付海鹏、2016级在读博士生孙宏瑶、清华大学性命科学学院刘好汉尝试室博士后邓谱涓、张强锋尝试室博士后黄文泽、中科院丽江先进技术钻研院副钻研员姜双英，，，，，，，，对尝试的顺利发展做出了沉要贡献。。。。。本钻研同时感激清华大学流式分选平台、清华大学质谱分析平台、清华大学影像平台的大力支持与援手。。。。。本钻研得到国度天然科学基金、清华-北大性命科学结合中心的经费支持。。。。。

图：Nodal信号通路转录激活长链非编码RNA lncRNA-Smad7的表白，，，，，，，，lncRNA-Smad7结合在Bmp2的启动子区，，，，，，，，抑造Bmp2的转录表白，，，，，，，，进而调控幼鼠胚胎干细胞向心肌细胞的分化过程。。。。。